洛拉替尼一线治疗地位，放疗在ALK阳性NSCLC脑转移管理中转向"精准护航"角色

在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）迈向“临床治愈”的进程中，脑转移的高发生率及其对生存质量的威胁始终是临床关注的焦点。2026年ASCO年会公布的CROWN研究7年随访数据显示，洛拉替尼组中位PFS仍未达到，7年PFS率达55%，总体人群7年无颅内进展率稳定在92%，基线无脑转移患者更是高达96%1。这一突破性数据不仅巩固了洛拉替尼一线标准治疗的地位，也对放疗等传统局部治疗手段的定位提出了新的课题。【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院高爱琴教授进行专访，结合最新循证医学证据，深入剖析高效入脑TKI时代下，放疗在ALK阳性NSCLC脑转移全程管理中的角色变迁与临床决策优化。

专家简介：高爱琴教授

山东省肿瘤医院

胸放三病区主任、主任医师、硕士生导师

留美访问学者

泰山学者青年专家

齐鲁卫生与健康杰出青年人才

山东省医药生物技术学会临床转化专委会主任委员

山东省抗癌协会临床肿瘤协作分会副主任委员

山东中西医结合学会肺癌转化治疗多学科专委会副主任委员

山东生物医学工程学会胸部立体定向放疗专委会副主任委员

山东省医药教育协会肿瘤干细胞专委会副主任委员

第一/通讯作者发表SCI论文20余篇，主持国家自然科学基金、山东省自然科学基金重点项目等科研项目10余项

分层管理，精准施治：放疗仍是脑转移局部干预的基石

高爱琴教授：肺癌是一类脑转移高发的实体瘤，特别是EGFR、ALK阳性这类驱动基因阳性的患者，在自然病程现脑转移的概率非常高。超过50%的晚期ALK+NSCLC患者在病程中会发生脑转移2。所以，这一类患者在初始治疗计划制定时，便需要将脑转移的管理纳入优先考量的范畴。在临床实践中，对脑转移管理的核心策略是分层管理，而放疗始终是局部干预的基石。

首先，针对已存在的脑转移病灶，如果没有高效的系统治疗手段保驾，局部治疗就是非常关键的选择。在局部放疗领域，现在的治疗理念也发生了转变，我们更加强调对患者认知功能的保护，强调精准。以前全脑放疗（WBRT）是标准，但现在它已经后撤，成为广泛、弥漫性进展时的一种无奈之选。当前的利器是立体定向放疗（SBRT/SRS），对于数目有限、体积可控的病灶，它既能高效消融，又能程度保护海马体等关键功能区，将认知功能损伤的风险降到最低，这对患者长期生存的质量是至关重要的。

其次，系统治疗的快速发展也正在重塑放疗的角色。在驱动基因阴性的人群中，放疗的价值正在被重新挖掘。免疫治疗时代，立体定向放疗激发的“远隔效应”可能会加速抗原暴露，这时联合免疫检查点抑制剂治疗，会带来1+1>2的全身控制效果，这是我们放疗科医生特别关注的联合治疗方向。

而在驱动基因阳性，尤其是ALK阳性人群中，情况完全不同。现在有入脑能力极强的新一代靶向药，比如三代ALK-TKI洛拉替尼，对脑转移的控制力是革命性的。这就让我们有机会更加审慎地选择放疗干预的时机，以前瞻性的视野进行“局部巩固治疗(LCT)”,帮助患者追求更高质量的生存。

CROWN研究7年随访数据更新，主动预防脑转移模式将成主流

高爱琴教授：CROWN研究今年更新的7年数据，是实体肿瘤治疗领域的一座里程碑，使洛拉替尼的长期获益得到了进一步夯实，巩固了它作为ALK阳性NSCLC一线治疗标准的重要地位。

本次更新数据显示1，洛拉替尼组的中位PFS仍然没有达到，7年PFS率达到55%，而且在用药24个月没有进展的患者当中，79%的患者在第7年的时候仍然没有进展。这说明接受洛拉替尼治疗的患者，只要可以获得疾病缓解，就有希望长期得到缓解，并持续获益7年以上。

对放疗科而言，最关键的是颅内数据的启示。既往ALK-TKI在治疗过程中脑转移的风险会随着时间的延长而逐渐上升，5年累积的脑转移发生率可以达到20%3。但是洛拉替尼凭借它独特的大环酰胺结构，具备了高效的血脑屏障穿透能力，能够有效的预防脑转移的发生。

更新的数据显示1，在总体人群中7年无颅内进展率稳定在92%，对于基线没有脑转移的患者更是高达96%，而且从最初的16个月后就再没有新增的颅内进展，这体现了与总体PFS一样的趋势，也就是说患者只要可以获益，就有希望长期获益，更提示洛拉替尼不仅治疗脑转移，更可以预防新发的脑转移。这个结果将会直接改变我们的临床决策逻辑。首先，重新定义“放疗介入的时机”。在系统治疗背景下，放疗的用武之地更精准了。真正需要放疗科医生出手的，可能不再是广泛进展的补救，而是处理那些早期耐药之后、孤立的、少数病灶的“寡进展”。第二，重塑了“活得长并且活得好”的临床治愈目标。洛拉替尼仅仅需要口服给药，患者具有很好的依从性，减少了频繁局部干预可能带来的并发症风险和生活质量下降，让患者真正的回归家庭和社会。这个数据给了我们强大的信心，让患者离“活得长、活得好”的临床治愈目标更近了一步。

多学科协作下的“排兵布阵”：放疗与靶向的精准协同

高爱琴教授：未来肺癌管理的核心一定是多学科深度协作下的精准联合，而不是简单的“系统治疗优先还是局部治疗优先”。在今年发布的《Ⅲ期不可切除驱动基因阳性非小细胞肺癌诊疗专家共识》4当中，虽然针对的是Ⅲ期患者，但是它确立的靶向与放疗联合的应用逻辑，完全可以借鉴到晚期患者脑转移的管理中来。

具体到临床场景，对于初诊就有脑转移的患者。如果患者是ALK阳性并且没有明显的脑转移症状，现在我们的已经不再是急迫地做放疗，而是直接启动以洛拉替尼为代表的一线高效靶向治疗。我们放疗科医生要做的，是和肿瘤内科医生一起，对患者进行严密的前期MRI监测，验证药物疗效，只有当病灶反应不佳或出现紧急压迫症状时，才精准地介入立体定向放疗。这是“药物先行、放疗后备”的模式。

第二，用药后颅内稳定，但出现颅外寡进展；或者颅外稳定，出现颅内寡进展，这是靶向联合局部治疗的典型场景。针对这种孤立的耐药病灶，不需要更换整个全身治疗方案。我们可以采用立体定向体部放疗（SBRT）或SRS，精准打击这个外叛变的病灶，同时继续使用洛拉替尼，继续化患者的获益。

第三，就是用药后出现广泛进展。这往往提示对靶向药物的原发或继发耐药。这时需要深入挖掘耐药机制，重新活检，进行NGS检查，根据结果再制定个体化的后线治疗方案。这时放疗更多扮演姑息减症或者处理急症的角色。

总之，立足当下，在这个“临床治愈”曙光初现的时代，我们放疗科医生的角色也变了。我们不能再使用打补丁的模式，而从一开始就要站在MDT的前线，参与制定整体策略。我们的目标，是在的系统治疗为患者赢得长期生存的这段时间里，用最精准的放疗技术，处理那些可能出现的寡残留、寡进展，为患者这来之不易的长期生存，全程保驾护航，最终实现高质量的长生存。