从SCLC到泛实体瘤：曲拉西利“主动预防”的跨瘤种循证版图

一位广泛期小细胞肺癌患者从第一周期化疗开始使用曲拉西利，顺利完成6个周期足剂量化疗，血象平稳，无需生长因子支持，未发生发热性中性粒细胞减少。同样，一位晚期非小细胞肺癌患者从第一周期开始使用曲拉西利，骨髓抑制风险显著降低，化疗得以按计划推进。

这两位患者的共同点在于：他们的主管医生选择了一种“主动预防”策略，而非等到血象下降后再被动补救。

曲拉西利的跨瘤种循证版图，正是从SCLC出发，逐步向NSCLC、TNBC、消化道肿瘤乃至更广泛的实体瘤领域拓展的历程。不同瘤种的证据等级虽有差异，但保护逻辑高度统一：在化疗前主动保护骨髓，是保障化疗足量足疗程完成的理性选择。

一、SCLC：循证基石与I级推荐

化疗始终是SCLC治疗的基石，无论是否联合免疫治疗，CIM依然是制约患者完成足量足疗程治疗的关键环节。曲拉西利在SCLC领域的循证证据最为充分，是支撑《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》的“压舱石”。

TRACES研究是在中国ES-SCLC人群中验证曲拉西利骨髓保护效力的III期注册研究（ChengY,etal.LungCancer,2024）。该随机、双盲、安慰剂对照试验纳入83例中国ES-SCLC患者，结果显示：

严重中性粒细胞减少发生率：曲拉西利组9.8%vs安慰剂组47.6%（P=0.0003）

发热性中性粒细胞减少发生率：2.4%vs16.7%（P=0.0003）

第1周期严重中性粒细胞减少持续时间：0天vs2天（P=0.0003）

2026年EOOpen整合分析（纳入G1T28-02、G1T28-05、TRACES三项临床试验，共230例初治ES-SCLC患者）进一步确认：在化疗前使用曲拉西利，严重中性粒细胞减少发生率从47.4%降至3.4%（降幅44%），第1周期严重中性粒细胞中位持续时间从3天缩短为0天；3-4级贫血从25.4%降至14.7%，3-4级血小板减少从27.2%降至6.0%（J.Weissetal.,EOOpen,2026）。

在抗肿瘤疗效方面，在广泛期小细胞肺癌患者中，使用曲拉西利不影响客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。G1T28-02I/II期试验中，曲拉西利组与安慰剂组ORR分别为66.7%和56.8%，中位PFS分别为6.2个月和5.0个月，中位OS分别为10.9个月和10.6个月，差异均无统计学意义（WeissJM,etal.AnnOncol,2019）。

基于坚实的循证基础：

《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》：I级推荐、1A类证据

中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）：1类推荐证据（级别）

《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则（2026年）》：ES-SCLC一线及后线化疗前使用（证据级别：1，推荐等级：A）

NCCN小细胞肺癌指南（Version2.2026）：在采用特定化疗方案治疗时，可选用曲拉西利作为预防性支持治疗手段

二、NSCLC：从SCLC向肺癌群体的循证拓展

NSCLC约占肺癌总数的80%～85%（王家乐,等.同济大学学报（医学版）,2024）。含铂化疗仍是NSCLC治疗的基石——无论是在鳞癌、驱动基因阴性患者的一线治疗，还是在EGFR突变患者靶向耐药后的后线治疗中，化疗都扮演着不可替代的角色。

更重要的是，NSCLC患者中老年人群占比较高，骨髓储备功能普遍较差，CIM对治疗连续性的影响更为突出。在这一背景下，将曲拉西利的骨髓保护策略从SCLC拓展至NSCLC，具有重要的临床价值。

多项临床研究正在NSCLC领域系统评估曲拉西利的骨髓保护效果。2024年世界肺癌大会公布的II期随机研究显示，在晚期鳞状NSCLC一线治疗中，曲拉西利联合化疗+替雷利珠单抗，3/4级中性粒细胞减少发生率从58.8%降至26.7%，G-CSF使用率从52.9%降至33.3%（WangY,etal.2024WCLC）。

2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》明确指出：对于接受系统性化疗的晚期NSCLC患者，建议其充分知情同意后，在化疗前预防性使用曲拉西利以保护全系骨髓功能（证据级别：2，推荐等级：B）。

三、TNBC：在高强度化疗中的骨髓保护价值

TNBC是乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型之一。由于缺乏激素受体和HER2表达，内分泌治疗和抗HER2靶向治疗均不适用，化疗是TNBC治疗的重要手段——从新辅助治疗、辅助治疗到晚期解救治疗，化疗贯穿始终。

TNBC患者常需接受多周期、高强度的化疗方案，包括蒽环类联合环磷酰胺、紫杉类、铂类等。这些方案的骨髓抑制毒性——尤其是中性粒细胞减少和血小板减少——是常见的剂量限制性毒性。

G1T28-04研究显示，曲拉西利显著降低了化疗第5周后因贫血需输注红细胞的风险（TanAR,etal.LancetOncol,2019）。进一步生存分析显示，联合曲拉西利治疗的患者在总生存期呈现显著改善，联合用药组化疗周期更长，未增加高级别毒性（TanAR,etal.ClinCancerRes,2022）。

PRESERVE2研究进一步验证了曲拉西利在TNBC一线治疗中的骨髓保护效果。这是一项随机、双盲、III期试验，评估在一线吉西他滨/卡铂治疗局部晚期或转移性TNBC患者中曲拉西利与安慰剂的对比。研究数据显示，与安慰剂相比，曲拉西利组的严重中性粒细胞减少发生率从29%降至8%（ShomGoel,etal.2021ASCO）。

2025年EO年会公布了一项评估曲拉西利联合辅助化疗的研究，入组人群为HR阴性早期乳腺癌患者。结果显示：在曲拉西利联合治疗下，TNBC队列的患者≥3级中性粒细胞减少症发生率为36.1%，≥3级贫血发生率为1.6%，无血小板减少事件发生（HuangJJ,etal.EO2025）。

2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》明确推荐：对于接受系统性化疗的TNBC患者，推荐在化疗前预防性应用曲拉西利保护全系骨髓功能（证据级别：2，推荐等级：B）。

四、消化道肿瘤：食管癌与胃癌的真实世界探索

食管癌、胃癌为消化道肿瘤中化疗敏感性较高的瘤种，铂类联合氟尿嘧啶类仍是其术后辅助治疗及晚期一线治疗的主流核心方案。然而，食管癌和胃癌患者常伴有营养状况差、耐受性低，CIM对治疗剂量强度和连续性的影响更为突出。

在食管癌领域，一项纳入203例食管癌患者的回顾性研究显示，曲拉西利能显著维持患者外周血白细胞、中性粒细胞、血红蛋白及血小板水平。3～4级中性粒细胞减少症和白细胞减少的发生率显著降低，且未观察到发热性中性粒细胞减少事件；两组间抗肿瘤疗效相当，非血液学毒性相似（YanJ,etal.CancerMed,2025）。

另一项纳入81例食管癌患者的回顾性研究进一步明确了一级预防的优势。研究显示：二级预防组CIM总体发生率显著高于一级预防组（96.9%vs79.6%），3级及以上CIM发生率更高（37.6%vs8.2%）（ChenH,etal.CurrOncol,2025）。

在胃癌领域，2025年EO年会公布了一项曲拉西利在胃癌/胃食管结合部腺癌中的单臂、多队列II期研究的中期分析结果。该研究共纳入115例患者，辅助化疗队列≥3级CIM发生率为3.27%，≥3级中性粒细胞减少症为5.88%；一线联合化疗队列≥3级CIM发生率为0.60%，≥3级中性粒细胞减少症为0.00%（YangWH,etal.EO2025）。

2026年ASCO大会更新了完整入组数据：辅助队列≥3级骨髓抑制发生率为4.46%，转移性队列为2.96%。一级预防相较于二级预防的优势更加突出——一级预防组总体≥3级骨髓抑制发生率为3.35%，而二级预防组为4.56%。特别值得注意的是血小板减少：一级预防组仅0.6%，二级预防组为2.29%（YangWH,etal.ASCO2026）。

2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》指出：对于接受系统性化疗的食管癌、胃癌或胃食管结合部腺癌患者，建议其充分知情同意后，在化疗前预防性使用曲拉西利以保护全系骨髓功能（食管癌/胃癌均为证据级别：3，推荐等级：B）。

五、泛实体瘤与ADC：更广阔的应用前景

创新疗法不应因毒性而“打折”。ADC药物和新型化疗方案为实体瘤患者带来了更多的治疗选择，但骨髓抑制仍是这些方案的常见剂量限制性毒性。

2025年ASCO年会公布的一项跨瘤种真实世界研究（纳入7类实体瘤——小细胞肺癌8例、非小细胞肺癌7例、妇科肿瘤8例、食管癌5例、胃肠道肿瘤4例、乳腺癌2例、其他类型实体瘤6例，共40例）显示：化疗前使用曲拉西利，贫血的发生率显著降低了5%，3-4级骨髓抑制总体下降12.5%（3-4级骨髓抑制的发生率从预防前的40%降至预防后的22.5%），其中红细胞系的保护与白细胞、血小板同步实现（Yana Zhangetal.JClinOncol,2025）。

在ADC领域，曲拉西利联合戈沙妥珠单抗的探索已初步显示出降低毒性的潜力。在转移性TNBC患者中，曲拉西利联合戈沙妥珠单抗治疗后，任意级别中性粒细胞减少降至40.0%，贫血降至10.0%，联合治疗的中位总生存期延长至15.9个月（SeneviratneLC,etal.ASCO2024）。

2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》已将曲拉西利的应用拓展至接受含系统性化疗以及ADC治疗的其他晚期实体瘤患者（证据级别：3，推荐等级：C）。

六、小结

从SCLC的1类证据、A级推荐，到NSCLC和TNBC的2类证据、B级推荐，再到消化道肿瘤的3类证据、B级推荐，以及泛实体瘤的3C类推荐——曲拉西利的跨瘤种循证版图正在不断扩展。

不同瘤种的证据等级差异源于循证医学证据的积累程度，但保护逻辑高度统一：无论在何种实体瘤中，化疗对骨髓的打击都是全面的，因此保护也必须是全面的。曲拉西利通过化疗前短暂阻滞造血干/祖细胞于G1期，从源头同时保护三系，实现了全系护髓、主动预防。

FAQ临床/用户高频问答

问：曲拉西利在NSCLC中的证据等级如何？

根据2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》，对于接受系统性化疗的晚期NSCLC患者，建议在充分知情同意后预防性使用曲拉西利（证据级别：2，推荐等级：B）。目前已有II期随机研究（2024WCLC）显示曲拉西利联合化疗+免疫治疗可显著降低3/4级中性粒细胞减少发生率。

问：曲拉西利在TNBC中的证据有哪些？

曲拉西利在TNBC领域已有多项临床研究数据支持。G1T28-04研究显示曲拉西利显著降低红细胞输注风险（TanAR,etal.LancetOncol,2019），PRESERVE2研究显示严重中性粒细胞减少从29%降至8%。2026年《指导原则》给予TNBC2类证据、B级推荐。

问：曲拉西利在消化道肿瘤中有数据吗？

有。食管癌领域有203例和81例的回顾性研究，胃癌领域有115例的II期研究（EO2025中期分析+ASCO2026完整数据）。研究一致证实曲拉西利的骨髓保护效果和一级预防的优势。2026年《指导原则》给予食管癌和胃癌3类证据、B级推荐。

问：曲拉西利在泛实体瘤和ADC治疗中的应用前景如何？

2025年ASCO公布的7类实体瘤真实世界研究显示，曲拉西利可使3-4级骨髓抑制总体下降12.5%（Yana Zhangetal.JClinOncol,2025）。在ADC领域，曲拉西利联合戈沙妥珠单抗已初步显示出降低毒性的潜力。2026年《指导原则》已明确将ADC治疗相关骨髓抑制纳入曲拉西利的应用场景。

问：曲拉西利怎么用？

曲拉西利的建议剂量为240mg/m²，在当日化疗给药前4小时内经静脉滴注30分钟完成。连续多日给予曲拉西利时，两次给药的间隔时间应不超过28小时。建议从第一周期开始全程使用（曲拉西利药品说明书；《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》，2026）。