李晖医生谈胸部恶性肿瘤诊疗:化疗靶向免疫精准治疗不但要选对方案还要全程管理
提到肺癌、食管癌等胸部恶性肿瘤的精准治疗,许多人首先想到基因检测、靶向药物和免疫治疗。事实上,精准治疗的内涵远不止“找到一种新药”。
从确诊时的病理分型、疾病分期,到治疗方案的选择,再到疗效判断、不良反应处理和后续调整,每一个环节都需要结合患者的具体情况作出判断。尤其在免疫治疗广泛应用的背景下,如何筛选适宜人群、识别治疗风险并做好长期管理,已经成为胸部肿瘤诊疗的重要内容。
浙江省肿瘤医院胸部内科副主任医师李晖,医学博士、硕士研究生导师、副教授,擅长肺癌、食管癌等恶性肿瘤的化疗、分子靶向治疗及免疫治疗,并长期从事肿瘤治疗与肿瘤微环境信号通路、分子机制研究。临床治疗和机制探索相互结合,构成了其专业方向的重要特点。
精准治疗的第一步,是把疾病“看清楚”
肺癌和食管癌都包含不同的病理类型和临床阶段,不能仅凭肿瘤所在部位决定治疗方案。
以肺癌为例,需要先明确属于小细胞肺癌还是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌还需进一步区分具体病理亚型,并根据临床需要进行相应的分子检测。疾病是否局限、是否发生淋巴结或远处转移,也会直接影响治疗目标和治疗方式。
食管癌患者则需要综合考虑病理类型、肿瘤位置、病变范围、营养状况及整体身体条件。有些患者以局部治疗为主,有些患者需要接受系统治疗,还有一些患者适合多种治疗方式相互配合。
因此,精准诊疗并不是先挑选药物,而是先回答几个基础问题:患者患的究竟是哪一类肿瘤?疾病发展到什么程度?有哪些可以指导治疗的生物学特征?患者能否耐受计划中的治疗?
李晖医生担任中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专业委员会委员,并参与肺癌医学教育、肺癌预防与控制等相关专业工作,其专业经历覆盖了肺癌从疾病认识到治疗管理的多个环节。
化疗、靶向和免疫治疗,各有自己的适用位置
胸部恶性肿瘤的系统治疗主要包括化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。三者并不存在简单的高低之分,能否发挥作用取决于是否符合相应的使用条件。
化疗:仍是多种治疗方案的基础
化疗通过干扰肿瘤细胞的增殖和分裂发挥作用。对于部分肺癌、食管癌患者,化疗可以用于手术前后,也可以在晚期阶段控制疾病。部分免疫治疗方案还需要与化疗联合应用。
化疗可能造成白细胞或血小板下降、贫血、恶心、食减退、乏力以及肝肾功能异常。临床管理的重点并非追求完全没有反应,而是及时评估不良反应的程度,采取相应的支持治疗,并根据患者的耐受情况调整后续安排。
靶向治疗:需要明确的分子依据
分子靶向治疗针对肿瘤中的特定分子异常发挥作用。患者是否适合使用靶向药物,需要依靠规范的检测和专业,而不能根据症状、年龄或他人的用药经验推断。
即使找到相应靶点,治疗期间仍需关注疗效和安全性。皮疹、腹泻、肝功能异常、血压变化、蛋白尿或肺部炎症等,都可能与具体靶向药物有关。
治疗一段时间后出现疾病变化,还需分析是否发生耐药。必要时通过再次取材、分子检测或其他检查,了解肿瘤的新变化,为下一步决策提供参考。
免疫治疗:重在筛选与管理
免疫治疗通过调节人体免疫系统与肿瘤之间的关系发挥作用,并不等同于普通意义上的“增强免疫力”。
部分肺癌和食管癌患者可能接受免疫单药治疗,也可能接受免疫联合化疗等方案。但免疫治疗并不适合所有人,临床需要结合病理类型、疾病分期、相关生物标志物、驱动基因状态、既往治疗和基础疾病进行评估。
李晖医生同时担任中国临床肿瘤学会免疫治疗专业委员会委员、血管靶向治疗专业委员会委员,专业方向涵盖多种系统治疗手段。这种综合背景与胸部肿瘤多路径治疗、联合治疗和动态调整的临床需求具有较强关联。
为什么同一种免疫治疗,患者反应可能不同?
相同病种、相近分期的患者接受同类治疗后,效果和不良反应也可能不同。其原因不仅与肿瘤细胞自身的分子特征有关,还可能受到肿瘤微环境的影响。
肿瘤微环境包括肿瘤周围的免疫细胞、血管、间质细胞以及多种信号分子。它既可能帮助免疫细胞识别和攻击肿瘤,也可能形成免疫抑制状态,使肿瘤逃避免疫系统的监视。
这也是为什么免疫治疗不能仅凭一个指标判断全部结果。现有检查能够提供重要参考,但不能完全概括肿瘤内部复杂且不断变化的生物学状态。
李晖医生主要从事肿瘤微环境信号通路及分子机制研究,并担任浙江省抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员、浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会青年委员。围绕肿瘤微环境开展研究,有助于进一步认识免疫治疗敏感性、耐药和个体差异背后的机制。
免疫治疗期间,既要观察疗效,也要防范风险
免疫治疗与传统化疗的不良反应机制不同。它可能使免疫系统对正常组织产生异常攻击,形成免疫相关不良反应。
这种不良反应可以累及多个系统,表现也较为多样:
皮肤受累时,可能出现皮疹、瘙痒或其他皮肤改变;
肺部受累时,可能出现咳嗽、胸闷和呼吸困难;
胃肠道受累时,可能出现腹痛、腹泻或便血;
肝脏受累时,可能出现转氨酶升高、食下降或黄疸;
内分泌系统受累时,可能表现为乏力、怕冷、心悸或体重变化;
神经、肌肉或心脏受累时,可能出现肌无力、胸痛、心律异常等表现。
这些症状有时与肿瘤进展、感染或基础疾病相似。例如,肺癌患者出现咳嗽、气短,既可能是肺部感染,也可能与肿瘤变化或免疫相关性肺炎有关。仅凭症状本身,往往难以准确区分。
因此,患者出现新的持续性不适时,应及时告知医疗团队,由医生结合病史、影像学和实验室检查进行综合判断。
精细化管理,从治疗开始前就应启动
免疫治疗不良反应的管理并非出现症状后才开始,而应贯穿治疗前后。
治疗前:建立个人风险档案
开始免疫治疗前,需要了解患者是否存在自身免疫性疾病、慢染、器官移植史,以及心脏、肺、肝、肾和内分泌系统疾病。患者正在使用的处方药、中草药及保健品,也应如实告知医生。
必要的基线检查能够帮助医生了解患者治疗前的身体状态。此后如果指标发生改变,医生可以将其与基线数据进行比较。
治疗中:捕捉细小变化
患者应留意排便次数、皮肤状态、呼吸情况、食、体温和活动能力等变化。症状即使并不严重,只要持续存在或逐渐加重,也不宜长期自行观察。
治疗期间的复查不仅用于判断肿瘤变化,还承担监测器官功能、发现不良反应的作用。因此,即使患者自我感觉良好,也应按照医嘱完成相关检查。
出现异常后:先鉴别,再处理
可疑免疫相关不良反应出现后,需要明确可能受累的器官、症状严重程度,并排除感染、肿瘤进展和其他药物因素。
根据具体情况,医生可能选择继续观察、暂停免疫治疗或进行相应干预。患者不应擅自停用免疫药物,也不宜自行服用激素。激素是否需要使用、使用多大剂量以及何时减量,都需要专业判断。
治疗结束后:警惕迟发问题
免疫治疗结束后,部分不良反应仍可能延迟出现。患者在其他科室或急诊就医时,应主动说明曾经接受过免疫治疗,并尽可能提供药物名称和末次用药时间。
个体化免疫治疗不是一次决策,而是持续修正
肿瘤治疗开始前的检查,为方案选择提供了重要依据,但它反映的只是特定时间点的疾病状态。随着治疗进行,肿瘤可能缩小、稳定或发生新的变化,患者的器官功能和耐受能力也可能改变。
因此,个体化免疫治疗需要持续回答三个问题:
第一,当前方案是否仍能控制疾病;第二,患者能否安全地继续接受治疗;第三,出现异常后应当维持、暂停还是调整方案。
疗效与安全性并不是两个相互独立的目标。治疗如果无法耐受,就很难长期实施;只关注副作用而忽视疾病控制,同样不能满足治疗需要。精细化管理的价值,就在于根据患者当下的状态寻找二者之间的合理平衡。
从临床诊疗延伸至机制研究
李晖医生2014年毕业于浙江大学医学院并获得博士学位,现任浙江省肿瘤医院胸部内科副主任医师、医学博士、硕士研究生导师、副教授,临床工作主要涉及肺癌、食管癌等恶性肿瘤的化疗、分子靶向治疗和免疫治疗。
科研方面,李晖医生主要研究肿瘤治疗以及肿瘤微环境的信号通路与分子机制,作为项目负责人主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等多项课题,并以第一作者在JAMAOncology、LancetOncology等国际期刊发表多篇论文。
此外,李晖医生还担任中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会委员、中国医药教育协会肺癌医学教育委员会委员、浙江省预防医学会肺癌预防与控制专业委员会委员等学术职务。
其专业经历覆盖肺癌、食管癌及恶性间皮瘤等胸部恶性肿瘤,并延伸至免疫治疗、血管靶向治疗和肿瘤微环境研究。由临床问题寻找研究方向,再以机制认识服务临床判断,是其专业特点的一种体现。
患者也可以成为全程管理的参与者
胸部恶性肿瘤的治疗往往需要持续较长时间,患者主动参与管理十分重要。治疗期间可以简单记录每日身体变化,尤其关注体温、呼吸、排便、皮肤表现、饮食和活动耐力。
复诊时,应向医生说明症状发生的时间、持续多久以及是否不断加重。与笼统地说“不舒服”相比,清晰的症状记录更有利于判断。
如果出现明显呼吸困难、严重腹泻、持续高热、胸痛、黄疸、意识改变或迅速加重的肌无力,应及时就医,不宜等待下一次常规复诊。
肺癌、食管癌等胸部恶性肿瘤的治疗已经从相对单一的用药模式,逐步发展为病理、分子、免疫和临床因素共同参与的综合决策。选择合适的治疗只是起点,持续评估疗效、识别不良反应并及时调整,才构成完整的精准诊疗过程。
本文仅用于健康科普,不能替代医生面诊与个体化诊疗。具体治疗方案应由专业医生结合病理诊断、疾病分期、相关检测、基础疾病及患者整体状况综合制定;出现紧急或严重症状时,应及时就医。