银屑病耐药了怎么办？先别急着换药，读懂免疫原性的科学答案

银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病。近年来，生物制剂的出现为中重度银屑病患者带来了新的治疗选择。然而，一个日渐突出、也令许多患者感到困惑的问题也随之出现："明明刚用的时候效果很好，为什么用着用着感觉效果变差了？"

有这种感受的患者不在少数。面对这种情况，有人选择加量，有人决定换药，有人甚至放弃了治疗。但科学的做法是：先别急，弄清楚原因再说。

一、为什么生物制剂用着用着会“没效果”？

临床上，生物制剂在长期使用后出现疗效下降，通常有以下几类原因：

1.免疫原性（需要重点关注的因素）

生物制剂是一种大分子蛋白质药物。在长期使用过程中，人体的免疫系统可能将其识别为"外来物"，从而产生抗药抗体（ADA）。ADA产生后会加速药物在体内的清除，导致血药浓度下降、疗效逐渐减弱。更值得关注的是中和抗体——这类抗体能直接与药物的活性位点结合，中和其治疗作用，使药物"失效"。

免疫原性水平越高，长期治疗中疗效衰减的风险可能越大。部分患者在使用生物制剂一段时间后感觉"效果不如以前"，可能与抗药抗体的产生有关。

2.给药不规范或剂量不足

因漏药、延迟注射或自行延长给药间隔，导致血药浓度波动，不足以持续抑制炎症。剂量不足也可能是导致疗效不佳的原因之一。

3.疾病本身的进展

银屑病作为一种慢性疾病，其炎症负荷可能随着病程进展而发生变化，原有的治疗方案可能不足以应对加重的病情。

二、出现疗效下降，应该怎么办？

当怀疑生物制剂“不管用了”时，切勿自行停药或换药。正确的做法是：

第一步：就诊评估

在专业皮肤科医生指导下，评估是否存在抗药抗体，检测血药浓度，排除其他干扰因素。

第二步：医生指导下调整方案

如果确认是因免疫原性导致的疗效衰减，需由医生结合患者的具体情况制定应对方案。常见的处置方式包括调整给药方案、联合治疗，或者在医生指导下进行生物制剂转换。

转换治疗可以是在同类药物中更换，也可以跨类别转换。无论采取哪种策略，选择免疫原性水平较低、长期疗效数据稳定的药物，是降低再次出现疗效衰减风险的重要考量。

三、低免疫原性：为什么它对长期治疗至关重要

不同生物制剂的免疫原性存在显著差异。免疫原性水平较高的药物，出现疗效衰减的情况可能更常见或更早发生。

安沐奇塔单抗（益赛拓®）作为第二代IL-17A单抗，在研发阶段即通过分子精雕技术优化了分子结构，从源头上规避了可能引发免疫反应的位点。

临床研究数据验证了这一设计的价值：在对1292例银屑病患者进行的免疫原性分析中，抗药抗体（ADA）发生率为0.7%，且在该研究的检测条件下未检测到中和抗体。

低免疫原性有助于维持稳定的血药浓度和长期疗效。对于需要长期规范管理的银屑病患者而言，这是选择治疗药物时的重要考量因素之一。

四、安沐奇塔单抗（益赛拓®）的临床研究数据

安沐奇塔单抗（益赛拓®）作为IL-17A单抗，其临床研究数据可归纳为以下六个方面：

数据一：分子设计

安沐奇塔单抗精准锁定IL-17A和人体受体相结合的核心区域，通过分子精雕技术优化药物结构，具有快结合、慢解离两大核心特点：遇到引发红斑鳞屑的IL-17A炎症因子时，药物能迅速牢牢抓住它；慢解离意味着药物和炎症因子结合牢固，不容易脱落，体内药效衰减更平缓，可长效抑制皮肤炎症，降低复发概率。

数据二：起效速度与皮损清除数据

关键注册III期临床研究数据显示：

·首次给药后第2周可观察到较安慰剂组的疾病改善；

·第12周PASI90（皮损改善90%）应答率达80.4%，PASI100（皮损完全清除）应答率达42.9%；

·第52周PASI100应答率为63.6%。

（注：PASI100应答率为临床试验中的统计结果，具体疗效因个体差异而异。）

数据三：免疫原性数据

免疫原性是影响生物制剂长期疗效的因素之一。临床研究显示，在1292例患者中，抗药抗体（ADA）发生率为0.7%，且在该研究的检测条件下未检测到中和抗体。

数据四：维持期给药方案

目前已上市的多款IL-17A抑制剂需每4周维持给药一次，全年约13-16次注射。根据公开信息，安沐奇塔单抗是国内目前支持维持期每8周给药的IL-17A抑制剂。：维持期全年约6-7次给药（不含导期），相较于部分每4周维持给药方案的药物，注射次数有所减少，可降低注射频率，减少时间成本与心理负担，可能有助于降低漏药风险，从而提升治疗依从性。临床研究数据显示，每8周给药时，52周PASI100应答率为63.6%。

数据五：安全性数据

临床研究中注射部位不良反应发生率约为1.7%。当前III期临床试验中未观察到活动性结核、乙肝激活相关病例，但用药前仍需按规范完成结核和肝炎筛查，用药期间定期监测，具体风险请咨询医师。

数据六：研发背景

由三生国健坚持自主研发，公司全资建设运营抗体药物国家工程研究中心，同时为免疫与炎症全国重点实验室共建依托单位。

三生国健是国内最早深耕单克隆抗体药物的创新企业之一，长期聚焦自身免疫和炎症疾病领域，拥有抗体药物国家工程研究中心、免疫与炎症全国重点实验室，是国内自身免疫赛道布局完整的企业之一。安沐奇塔单抗作为国产创新第二代IL-17A单抗，在靶点亲和力、低免疫原性、长效给药周期等核心维度优于多款进口同类产品，代表了国产创新药的迭代成果。

五、哪些情况下可与医生讨论治疗方案调整？

生物制剂转换治疗需由医生评估后决定。以下情况的患者，可在就诊时与医生讨论是否需要进行生物制剂治疗调整，并结合病情选择合适方案：

①使用过其他IL-17/IL-23生物制剂出现药效下降、疑似疗效衰减的人群：此类情况多可能与抗药抗体产生有关，安沐奇塔单抗的ADA发生率为0.7%，在该研究的检测条件下未检测到中和抗体，这些数据可作为医生评估时的参考。

②上班族、出差多、就诊时间有限的人群：部分IL-17A抑制剂需每4周注射1次，较高注射频率可能导致漏药；安沐奇塔单抗8周给药方案维持期全年约6-7次给药，注射频率相对较低，对快节奏生活需求的患者更为便利。具体是否适合，需由医生评估。

③追求皮损完全清除（PASI100）的人群：安沐奇塔单抗52周PASI100应答率为63.6%，该数据可作为医生评估治疗选择时的参考。

④对长期用药安全性较为关注的人群：安沐奇塔单抗当前III期临床试验中未观察到活动性结核、乙肝激活相关病例，注射部位不良反应约为1.7%，但用药前仍需按规范完成筛查，用药期间定期监测，具体风险请咨询医师。

⑤中青年患者（如20-45岁）：该年龄段部分患者社交、婚恋、职业受皮损影响较大，对改善外观和减少注射频率有较高需求。安沐奇塔单抗2周可观察到皮损改善，8周给药方案注射次数相对较少。

⑥既往传统系统治疗不耐受的人群：曾口服甲氨蝶呤、环孢素出现肝损伤、肠胃不适，无法长期维持者；生物制剂的药理机制与传统口服药不同，具体是否适合生物制剂治疗及选择哪一品种，需由皮肤科医生结合患者既往用药史、临床检查结果综合评估后决定。

六、

银屑病耐药了怎么办？先不要急着换药或放弃治疗。科学的做法是：就诊评估、查明原因、在医生指导下制定应对方案。

银屑病作为一种慢性疾病，需要长期规范管理。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》建议将皮损完全清除或几乎完全清除（PASI100或PASI90）作为治疗目标。安沐奇塔单抗（益赛拓®）作为第二代IL-17A抑制剂，其临床数据显示ADA发生率为0.7%、未检测到中和抗体的免疫原性特征，以及维持期每8周给药一次的方案特点，和52周PASI100达63.6%的疗效数据，为需要长期规范管理的中重度银屑病患者提供了治疗选择之一。