以患者为中心 | 吴一龙教授牵头启动全国多中心、前瞻性佐利替尼真实世界研究（RWS）
日前，由晨泰医药支持，中国肺癌领域权威专家吴一龙教授牵头开展的"佐利替尼真实世界研究者会暨肺癌脑转移高峰论坛"在广州隆重召开。会上宣布，全球首个针对EGFR阳性伴脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多中心前瞻性真实世界研究（RWS）正式启动。佐利替尼真实世界研究，采用创新的"以患者为中心"研究设计，预计纳入800例患者，覆盖全国多家顶尖医疗中心，旨在为肺癌脑转移诊疗提供高级别真实世界证据，推动临床实践优化。
佐利替尼真实世界研究者会暨肺癌脑转移高峰论坛
国际肺癌研究协会（IASLC）杰出科学奖获得者、广东省人民医院吴一龙教授表示："肺癌脑转移是肺癌患者临床治疗的主要挑战，作为新一代的EGFR-TKI药物佐利替尼在脑转移治疗中有独特优势，在真实世界中，我们需要比较佐利替尼和现有的脑转移治疗方案，以便寻找更利于患者的治疗模式。"
吴一龙：肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者；中国医师协会（CMDA）副会长；广东省医师协会（GDMDA)会长；广东省人民医院（GDPH）首席专家；广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长；中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席；2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
突破临床困境：脑转移成肺癌治疗关键挑战
迄今为止，脑转移一直是EGFR突变肺癌患者治疗过程中的主要挑战和死亡原因。
"在初步诊断时，约25%的EGFR突变肺癌患者已经伴有脑转移。随着治疗水平提高，在整个疾病过程中，脑转移发生率可达50%。"吴一龙教授表示，"尽管我们已经有了三代EGFR-TKI药物，但在临床实践中，现有药物仍然不能非常有效地预防甚至治疗控制脑转移，我们需要一个新的EGFR-TKI药物来解决既往脑转移治疗药物的不足之处。"
脑转移不仅严重影响患者的生活质量，还导致预后急剧恶化。传统药物由于血脑屏障的存在，受蛋白外排机制作用而被排出脑外，导致脑内药物浓度不足，很难在脑脊液中达到有效治疗浓度。
佐利替尼：突破血脑屏障的创新之作
佐利替尼（泽瑞尼®）作为全球首款专门针对脑转移设计的EGFR-TKI药物，于2024年11月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。其独特机制打破了传统药物的局限，成为肺癌脑转移治疗领域的重大突破。
"佐利替尼的研发解决了脑转移这一未被满足的临床需求。"吴一龙教授表示，"佐利替尼是目前唯一非外排蛋白底物的EGFR-TKI，其入脑率可达100%，且不会被外排机制排出脑外，这一独特机制使其在脑转移治疗中具有不可替代的优势。因此，佐利替尼不应简单按"代际"（如一代、二代、三代）分类，而应基于其针对脑转移的独特作用机制进行定位，这也提示我们需重新审视EGFR-TKI的分类标准。"
研究设计创新："以患者为中心"的真实世界证据的新范式
III期EVEREST研究数据证实了佐利替尼的卓越疗效。该研究显示，对于EGFR突变阳性且伴脑转移的NSCLC患者，一线使用佐利替尼后出现T790M突变并序贯第三代EGFR-TKI治疗的患者，中位生存期可延长至37.3个月。
吴一龙教授表示："在肺癌治疗相关药物临床试验中，必须以患者的利益为先，贯彻'以患者为中心'的理念，基于EVEREST研究出色的数据结果，为了有更广泛的病人的人群来证实佐利替尼的临床研究作用，我们启动了本次前瞻性真实世界研究。值得注意的是，本研究虽为真实世界研究，但其设计采用了最新的"以患者为中心"的临床试验方法，旨在双重验证：一是验证EVEREST研究结论的可靠性，二是在更广泛人群中明确佐利替尼对脑转移患者的临床疗效。"
广东省人民医院周清教授补充表示："临床研究在特定入组的患者中取得研究数据，受非常严格的入排标准的限制。因此，我们也非常关心在真实的脑转移临床场景当中，包括佐利替尼在内的所有（EGFR-TKI）药物的RWS表现。目前，我们看到的脑转移RWS数据，主要来自于一些回顾性研究：一项奥希替尼回顾性研究，脑转移中位OS约2年左右（并不如预期），我们需要在循证级别更高的前瞻性RWS，来解答这个问题。所以我们就设计开展了佐利替尼这项大样本的前瞻性RWS。"
周清：广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长；教育部长江学者特聘教授；国际肺癌研究协会（IASLC）职业发展与奖学金委员会委员；中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长；广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员；广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
研究设计包括三个队列：队列1是按照EVEREST的严格入排标准，采用佐利替尼的治疗，验证能否再现EVEREST的研究数据。队列2就是放宽入排标准，不再严格筛选患者，验证佐利替尼RWS疗效数据。队列3为真实世界当中研究者常规使用的包括三代EGFR-TKI在内的临床治疗方案，以验证RWS现有治疗方案的临床疗效。
研究计划纳入800例患者，其中佐利替尼治疗组400例，真实世界标准治疗组400例。研究方案根据颅内病灶>3个、L858R突变、伴中枢神经系统症状等预设了分层分析，旨在验证这些特定患者在真实世界中的获益情况。
期待这项多中心、前瞻性的佐利替尼'以患者为中心'的队列研究，能够为不同患者带来更明确的生存获益，推动中国肺癌脑转移诊疗迈入新阶段。
未来方向：从脑转移到脑膜转移的全程管理
脑转移是一类预后很差的人群，无论是一线还是后线治疗，都有很多值得探索的方向。
随着患者生存期延长，脑膜转移已成为新的临床挑战。"佐利替尼凭借100%的入脑能力，有望在脑膜转移治疗中发挥关键作用，这也是未来需要研究的方向。"吴一龙教授表示。
靶向药物的联合治疗方案在临床上已非常成熟，包括联合放化疗或手术治疗、双抗药物及ADC药物等治疗策略，目前这些EGFR-TKI联合治疗方向都有研究在开展。"在常规的靶向药物治疗后，再次出现了颅内进展，尤其是脑膜转移，在临床上非常棘手。"周清教授表示，"有了像佐利替尼这样具有100%穿透血脑屏障优势的药物，有助于克服现有的靶向药物治疗瓶颈，为后线脑进展提供了新的选择。"，而对于脑转移的患者，佐利替尼不光是一个新药，在临床应用场景上和其他联合治疗方案都有很多新的组合值得探索。
对于肺癌，包括脑转移患者的治疗，正处于百花齐放的阶段。通过新药上市以及更多治疗模式的组合，可以让患者有更长的生存获益和更好的生活质量。
关于佐利替尼真实世界研究（RWS）：
AZD3759-CIT-401是全球首个大样本、专门针对脑转移的真实世界研究。是一项以病人为中心、两组三队列、多中心、前瞻性研究，旨在进一步评估佐利替尼一线治疗伴中枢神经系统转移的EGFRm+晚期NSCLC患者的生存获益情况和安全性，及与其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）等对比佐利替尼的临床价值。
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