CheckMate-8HW重磅更新 双免治疗在MSI-H/dMMR mCRC全线治疗中显著优于单免

•中位随访47个月时，在所有治疗线数的MSI-H/dMMRmCRC患者中，接受欧狄沃联合逸沃治疗对比欧狄沃单药治疗，可使疾病进展或死亡风险降低38%

•详细数据将作为最新突破性进展在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)上的口头报告环节公布，并同步在《柳叶刀》上发表

•CheckMate-8HW研究此前显示，欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案，可降低79%的疾病进展或死亡风险

百时美施贵宝近日公布了三臂III期研究CheckMate-8HW的最新分析结果，该分析评估了欧狄沃®(纳武利尤单抗)联合逸沃®(伊匹木单抗)对比欧狄沃单药，全线治疗(包括一线治疗)微卫星高度不稳定/错配修复基因缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效。中位随访47个月时，欧狄沃联合逸沃治疗对比欧狄沃单药治疗，在双主要终点之一——经盲态独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)方面，表现出具有显著统计学意义和临床意义的改善(风险比[HR]0.62;95%置信区间[CI]0.48-0.81;P=0.0003)。

这些结果将于太平洋时间1月25日下午1:00在加利福尼亚州旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)上作为最新突破性结果进行口头报告(摘要号：LBA143)，并同步在《柳叶刀》上发表。

CheckMate-8HW此前公布了欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案的疗效结果，显示欧狄沃联合逸沃可降低79%的疾病进展或死亡风险。该结果已于《新英格兰医学杂志》上发表，欧盟委员会也基于此在2024年12月批准了双免方案用于MSI-H/dMMRmCRC一线治疗的适应症。

"此前，欧狄沃联合逸沃的大量III期研究已充分证实了PD-1与CTLA-4双重抑制策略可为多种癌症患者带来获益;在MSI-H/dMMRmCRC患者中，该疗法也已被证实显著优于化疗。"百时美施贵宝副总裁，胃肠道和泌尿生殖系统肿瘤开发项目全球负责人，医学博士Dana Walker表示，"而本次公布的CheckMate-8HW分析结果则对一个重要问题给出了肯定回答，即与仅接受欧狄沃治疗相比，欧狄沃联合逸沃的双免疫联合疗法能进一步改善MSI-H/dMMRmCRC患者的预后。"

以下为CheckMate-8HW研究中，中位随访47个月时，MSI-H/dMMRmCRC全线治疗的结果：

•PFS（无进展生存期；双主要终点之一）：欧狄沃联合逸沃与欧狄沃单药相比，可使疾病进展或死亡风险降低38%(HR0.62;95%CI0.48-0.81;P=0.0003);12个月、24个月和36个月的PFS率也高于欧狄沃单药治疗(分别为76%vs.63%、71%vs.56%、68%vs.51%)。

•ORR（客观缓解率；次要终点）：与欧狄沃单药相比，欧狄沃联合逸沃的经BICR评估的ORR显著更高(71%vs.58%;P=0.0011)。

•安全性：欧狄沃与逸沃联合用药的安全性与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，22%的欧狄沃与逸沃联合治疗患者和14%的欧狄沃单药治疗患者报告了3/4级治疗相关不良事件(TRAE)。未发现新的安全信号。

"此次公布的数据，在无病生存期和缓解率等方面均有力证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可成为转移性结直肠癌患者的全新标准疗法。"法国巴黎索邦大学和圣安东尼医院肿瘤内科主任、医学博士ThierryAndre表示，"同样重要的是，研究中没有发现新的安全性信号，且联合治疗方案的治疗相关不良事件仅有略微的增加，绝大多数为1级或2级，这令我们备受鼓舞。对那些亟需更佳治疗选择的患者来说，这些数据再次证实了双免疫疗法纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的获益。"

该试验仍在进行，以评估其他次要终点，包括总生存期(OS)。百时美施贵宝由衷感谢参与CheckMate-8HW临床试验的患者和研究人员。

本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

关于CheckMate-8HW

CheckMate-8HW(NCT04008030)是一项III期随机、开放标签研究，评估了欧狄沃联合逸沃，对比欧狄沃单药或研究者选择的化疗方案(mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗)治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效。

839名患者被随机分配至欧狄沃单药治疗组(欧狄沃240mgQ2W，持续6次，序贯欧狄沃480mgQ4W)、欧狄沃联合逸沃治疗组(欧狄沃240mg联合逸沃1mg/kgQ3W，持续4次，序贯欧狄沃480mgQ4W)或研究者选择的化疗方案组。该试验的双重主要终点是：欧狄沃联合逸沃对比研究者选择的化疗方案在一线治疗中经盲态独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS);欧狄沃联合逸沃对比欧狄沃单药在所有治疗线数中经盲态独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。

关于错配修复基因缺陷或微卫星高度不稳定表型的结直肠癌

结直肠癌(CRC)是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，两个器官均为人体消化系统的一部分。CRC是全球第三大最常见的癌症。2020年约有193.1万例新发病例，是导致男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。

当DNA复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时即会出现错配修复基因缺陷(dMMR)从而导致微卫星高度不稳定性(MSI-H)肿瘤。约有5-7%的转移性CRC患者存在dMMR或MSI-H表型，这部分患者通常较难从常规化疗中获益，而且预后通常较差。