和剂药业将在ASH年会上展示CPI-818 I/Ib 期临床试验新数据
复发/难治性T细胞淋巴瘤患者的结果表明CPI-818的抗肿瘤活性，同时它对T细胞分化的影响表明其在Th2 和Th17介导的自身免疫性疾病和过敏性疾病中的治疗潜力
电话会议和网络直播将于北京时间2022年12月13日早晨5点30分举行（美国东部时间2022年12月12日下午4点30分）
中国嘉兴和美国加利福尼亚州伯林格姆2022年12月12日--和剂药业，一家处于临床阶段的创新药公司，今天宣布该公司与CorvusPharmaceuticals共同研发的全球firstinclass创新药ITK抑制剂CPI-818的I/Ib期全球临床试验的新结果，证明它在T细胞淋巴瘤(TCL)患者中的抗肿瘤活性及其在Th2和Th17介导的自身免疫性和过敏性疾病中的治疗潜力。这些数据将于今天在第64届美国血液学会(ASH)年会上以壁报形式展示，该大会于2022年12月10日至13日以线上线下相结合的方式举行。
"CPI-818ITK抑制剂已证明在难治性T细胞淋巴瘤患者中具有单药的抗肿瘤活性，这些患者的治疗选择极其有限且缓解率极低。"和剂药业联合创始人、董事长RichardMiller博士说，"我们已经在200毫克剂量组11名可评估患者中的4名中看到了持续的客观缓解。根据目前的临床试验结果，和剂药业与CorvusPharmaceuticals计划在2023年中将CPI-818推进到T细胞淋巴瘤的全球II期临床试验，中国的T细胞淋巴瘤的发病率和患病率相对较高，和剂药业将展开中国部分的临床试验研究。I期数据还提供了体内证据，证明CPI-818能够通过诱导Th1细胞偏斜和阻断Th2以及Th17细胞来调节T细胞的免疫功能。这些作用对于癌症治疗很重要--Th1 细胞对于消除肿瘤细胞至关重要--同时也包括Th2和Th17细胞参与的许多自身免疫性和过敏性疾病。在ASH上报告的临床和临床前研究结果表明，CPI-818可增强抗肿瘤免疫，代表了一种潜在的免疫治疗新方法。"
Miller博士总结到，"总的来说，我们认为ASH上展示的数据为ITK抑制剂治疗淋巴瘤和部分免疫疾病提供了坚实的理论基础。CPI-818是全球较早进入临床阶段的ITK抑制剂，对ITK具有高选择性，我们认为这对于实现研究中观察到的免疫调节功能至关重要，代表了我们研发团队的一项重大成就。"和剂药业联合创始人王铁飞博士说："CPI-818全球临床I/Ib期的成功开展充分显示了和剂药业与CorvusPharmaceuticals在共同开发过程中优势互补、资源共享的优势，期待双方继续合作高效推动CPI-818的全球开发进程。"
CPI-818临床I/Ib期中国领导研究者，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科宋玉琴教授表示"CPI-818作为全球较早进入临床阶段的ITK抑制剂，在I/Ib期已有的数据已经证明了其安全性以及一定的单药抗肿瘤活性，同时获得了CPI-818能够调节T细胞免疫功能的体内证据，在肿瘤免疫治疗方面非常有潜力。希望CPI-818后续开发顺利，尽早为中国的T细胞淋巴瘤患者带来福音"。
CPI-818I/Ib期临床试验主要结果在ASH2022上公布
CPI-818正在进行I/Ib期临床试验单药治疗复发性TCL患者研究。截至2022年9月2日，共有43名患者参加了该试验，分为四个剂量递增队列：剂量分别为100、200、400和600毫克每天两次。发现200毫克剂量提供的血浆药物浓度可达到影响体外T细胞分化效果，并相应地引起体内最频繁和持久的肿瘤响应。因此这被选为合适剂量，并且正在招募更多患者参加200mg剂量队列的临床试验。I/Ib期临床试验的研究终点是安全性、药代动力学（PK）、免疫效应和肿瘤响应。
T细胞淋巴瘤的中期数据亮点
13名患者被纳入200mg队列，其中11名可评估反应，皆为重度治疗患者，平均接受过3线既往治疗，11例患者中有4例出现总体客观缓解。在该组中，一名外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者获得了持续25个月的完全缓解(CR)；一名皮肤T细胞淋巴瘤患者的淋巴结CR持续19个月；在PTCL和间变性大细胞淋巴瘤患者中，分别在6个月和8个月的随访中出现了两个持续部分缓解(PR)。
没有观察到剂量限制性毒性，并且在高达600mg每天两次的剂量下未达到最大耐受剂量。
所有上述数据均截至2022年9月2日。
免疫效果的中期数据亮点
截至2022年9月2日，根据几名患者的外周血样本，显示200mg剂量可诱导Th1 偏斜，Th2及Th17阻断：
-在一名腹壁大肿瘤显著缩小的患者中，血样分析显示血液Th1 增加，血液Th17减少，嗜酸性粒细胞计数和IL-5分泌减少与Th1 偏斜和Th2 阻断的判断一致。对该患者的肿瘤样本进行了分析，结果显示终末分化的T效应记忆细胞（TEMRA细胞）有所增加，这些T细胞具有呈递抗原功能和介导效应的功能，例如破坏肿瘤细胞。
-在另外四名患者（两名患者PR，一名患者疾病稳定(SD)和一名患者疾病进展(PD)），随着时间的推移测量了Th1 和CD8+TEMRA细胞的变化。PR和SD患者显示Th1 和CD8+TEMRA细胞增加值得注意的是，SD和PD患者在基线时淋巴细胞减少：绝对计数<1,000，这表明患者至少需要有低水平的免疫能力。
体外剂量依赖试验数据表明，CPI-818在200mg剂量具有诱导Th1 偏斜和Th2 阻断作用。这包括对12名健康志愿者的外周血样本进行分析，在不同浓度的CPI-818下的研究，以及其他研究表明CPI-818抑制正常CD4+和Sezary细胞产生Th2 细胞因子。
其他体外研究表明，CPI-818抑制白细胞介素4、5和13的产生；Th2 细胞产生的细胞因子。
对移植了T细胞淋巴瘤的小鼠进行的体内临床前研究表明，CPI-818引起肿瘤中CD8+T细胞浸润增加并抑制肿瘤生长。
人体和临床前研究结果表明，CPI-818增强了抗肿瘤免疫，代表了一种潜在的免疫治疗新方法。
电话会议、网络直播和演示幻灯片
电话会议和网络直播将于北京时间2022年12月13日星期二早晨5点30分举行（美国东部时间2022年12月12日星期一下午4:30至5:30），以提供在ASH会议上展示的CPI-818数据的概述。
关于CPI-818
CPI-818是一种在研小分子口服药物，在临床研究中的选择性抑制ITK（白细胞介素2诱导型T细胞激酶）。它旨在阻止恶性T细胞生长并调节免疫反应。ITK是一种主要在T细胞上表达的酶，在T细胞和自然杀伤(NK)细胞淋巴瘤和白血病以及正常免疫功能中发挥作用。T细胞淋巴瘤的新临床数据表明，CPI-818具有控制T辅助细胞分化和增强对肿瘤的免疫反应的潜力。对ITK信号的干扰也可以调节对各种抗原的免疫反应。CPI-818在已探索到的剂量下会影响T细胞分化并诱导Th1 辅助细胞的产生，同时阻断Th2和Th17细胞的发育和Th2 相关细胞因子的产生。Th1 T细胞是肿瘤免疫、病毒感染和其他感染性疾病所必需的。Th2 和Th17辅助性T细胞参与许多自身免疫性疾病和过敏性疾病的发病机制。CPI-818的ITK高度选择性会介导免疫效应向Th1 偏斜。和剂药业认为，抑制T细胞中的特定分子靶标可能使T细胞淋巴瘤和白血病患者以及自身免疫性疾病和过敏性疾病患者获益。和剂药业正在复发/难治性T细胞淋巴瘤患者中进行I/Ib期试验，旨在选择CPI-818的剂量并评估其安全性、药代动力学、靶点占有率、免疫效应、生物标志物和疗效。来自CPI-818治疗T细胞淋巴瘤的I/Ib期临床试验的中期数据表明，在非常晚期、复发难治的T细胞恶性肿瘤患者中获得缓解，并确定了最大程度影响T辅助细胞分化的剂量。
目前外周T细胞淋巴瘤的治疗
PTCL淋巴瘤为一组异质性很强的疾病。一般来说预后很差，高危患者的5年生存率为11%。复发患者的中位总生存期约为6个月，中位无进展生存期不到3个月。初始治疗以化疗为主方案，对年轻且可能获得缓解的患者进行骨髓移植。在复发难治患者中，目前批准的治疗方案毒性大，并且一般只有25-30%的低缓解率，中位无进展生存期为4-5个月。由于这些因素，美国国立综合癌症网络(NCCN)指南建议将复发难治患者可以优先考虑参加药物临床试验，表明目前外周T细胞淋巴瘤临床治疗需要更安全、更有效的治疗方法。
关于和剂药业
和剂药业是一家致力于肿瘤和自身免疫性疾病的创新药公司。和剂药业怀揣着普惠中国患者的使命，致力于让中国患者用上治疗癌症、自身免疫疾病等严重疾病的全球创新药。和剂药业于2020年10月完成A轮融资，由贝达基金、海正药业、泰格医药、檏盛投资共同投资，与美国CorvusPharmaceuticals(CRVS)战略合作成立。
关于CorvusPharmaceuticals
CorvusPharmaceuticals是一家处于临床阶段的生物制药公司。Corvus的主要管线产品是CPI-818,这是一种口服的选择性ITK抑制剂，目前正在对多种T细胞淋巴瘤患者进行多中心1/1b期临床试验。第二个临床项目ciforadenant(CPI-444)是A2A受体的口服小分子抑制剂。其第三个临床项目mupadolimab(CPI-006)，是一种针对CD73的人源化单克隆抗体，在临床前研究中表现出免疫调节活性和免疫细胞活化。
