研究结果表明FGFR3基因突变的膀胱癌患者，用免疫疗法能够获益

膀胱癌是目前发病率比较高的一种泌尿系统肿瘤，对于大多数恶性程度并不高的膀胱癌患者，最常见的症状，可能就是无痛性的肉眼血尿，有血尿，早期做B超检查、膀胱镜检查，可能发现比较早的膀胱癌。然而，当膀胱癌进入晚期时，却非常难治愈。近期，一项研究人员在膀胱癌治疗方法上的研究结果，又有了新的发现和突破......

一项新研究表明，肿瘤具有突变FGFR3基因的晚期膀胱癌患者对免疫疗法治疗的反应与没有该突变的患者相似，这一发现与之前的假设背道而驰。这项由北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的科学家领导的研究对因基因特征而未接受免疫治疗的患者具有重要意义，这个研究结果发表在《BritishJournalofCancer》杂志。

美国国家癌症研究所估计，到2021年，美国将有83,730人被诊断出患有膀胱癌，这种疾病将导致17,200人死亡。虽然癌症在早期诊断时是可以治疗的，但在癌症已经扩散到身体其他部位的晚期病例中，五年存活率约为6%。在低存活率的患者组中，大约15%的肿瘤具有FGFR3基因突变，使该基因过度活跃并导致该疾病的高死亡率。

“尽管先前的工作表明不应用免疫疗法治疗FGFR3突变的膀胱癌，但我们的研究表明恰恰相反，因此我们认为应该毫不犹豫地提供免疫疗法，”莱恩伯格综合癌症中心的医学博士WilliamY.Kim说，他是RushS.Dickson特聘医学教授和遗传学教授，也是这篇论文的作者。

近期，膀胱癌的治疗取得了一些重大进展。2019年，FDA批准了一种药物Erdafitinib(Balversa)，该药物针对FGFR3并有利于延长患者的存活时间。此外，免疫检查点阻断药物，通常称为免疫疗法，最近已被批准用于晚期膀胱癌。在这十年之前，治疗主要限于全身性的、以铂类为基础的化疗。

“临床试验表明，与没有突变的癌症相比，具有FGFR3突变的膀胱癌具有更少的免疫细胞，主要是T细胞。由于免疫细胞水平低的肿瘤往往对免疫检查点封锁反应不佳，因此假设这些患者对免疫疗法的反应率很低。”莱恩伯格综合癌症中心的医学博士、公共卫生硕士、UNC医学院助理教授、该论文的共同第一作者TracyRose说。

为了验证这一假设，莱恩伯格综合癌症中心的研究人员设计了一项研究，将17名FGFR3突变膀胱癌患者的肿瘤组织样本和临床试验数据与肿瘤没有突变的86名患者进行比较。研究人员发现，有FGFR3突变的患者对免疫疗法的反应与没有突变的患者一样。在细胞水平上，他们还发现在有和没有FGFR3突变的肿瘤中，T细胞受体具有相同的多样性，以及免疫抑制和免疫激活信号的都趋于相似和平衡。这种等效性或平衡性表明从免疫疗法中受益的机会相似。

Kim说:“晚期膀胱癌的护理标准变得相当复杂，但有更多选择是一件好事，今天，大多数患者将接受化疗，然后，如果需要，可以用厄达替尼或免疫疗法治疗FGFR3改变的肿瘤。”

研究人员希望建立一项临床试验，以测试FGFR3改变的患者是否从厄达替尼或免疫疗法中获益更多。

“我们的研究不排除Erdafitinib与免疫疗法协同作用的可能性”，共同第一作者、医学博士生WilliamWeir说。“如果有的话，FGFR3改变的患者从免疫疗法中受益这一事实证明这可能是一种合理的方法。”

FGFR3基因突变治疗研究的新发现确实令我们欣喜，任重道远，未来也将会在更多的方向上深入研究，为更多的肿瘤患者带去福音。