胃癌致病或与这三类因素相关 人参皂苷Rh2的抑制作用
胃癌是发生于胃黏膜上皮的恶性肿瘤,占所有胃恶性肿瘤的95%以上。我国总体上属于胃癌高发区,根据卫生组织(WHO)提供的资料,2012年全球新发生胃癌约952000例,胃癌死亡723000例;我国胃癌新发病例和死亡病例分别约占全球总数的42.6%和45.0%。
一、遗传易感性
大量的流行病学资料表明,既往有消化系统疾病史及肿瘤家族史是胃癌发生的危险因素。其中研究较多的是遗传性弥漫性胃癌,表现为早发弥漫性胃腺癌(40岁前)。
二、感染因素
(1)幽门螺旋杆菌
目前普遍认为,幽门螺杆菌感染后引起胃黏膜急、慢性炎症反应,细胞增生与凋亡平衡失调,胃癌相关基因变异,氧化性损伤,亚硝酸盐和亚硝基化合物增加,人端粒酶RNA的表达及端粒酶活性增加,环加氧酶表达增加,从而促进胃癌的发生和发展。
(2)EB病毒感染
EB病毒与人类的许多恶性肿瘤的发生有关,同时可能参与胃肿瘤的发生和进展过程。在约10%的胃癌和35%的残胃癌组织中发现了EB病毒。有研究显示,EB病毒与近贲门端胃癌的发生关系更为密切。
三、生活方式
(1)饮食
N-亚硝基化合物、高糖类伴低蛋白食物、高盐饮食、霉变食物、不良饮食习惯被认为是胃癌高危因素。研究证实,经常食用红色肉类可能是胃癌发生的另一个危险因素。高水平的血红素红色肉类、脂肪和蛋白质、亚硝胺、亚硝酸盐和盐以及杂环胺和多环芳族烃对胃癌的发生有影响。
(2)吸烟和饮酒
近的流行病学调查显示,吸烟可作为胃癌的独立危险因素影响胃癌的发生和发展,吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的2倍,嗜烟患者若同时饮酒,其胃癌发生率为阴性对照组的5倍。
肿瘤在机体中可介导并引起肿瘤炎症微环境的形成,而炎症微环境无疑给肿瘤的生长和转移提供了重要的条件。而很多中药大多具有消炎排毒的作用,因此一些中药及它们的现代提取物可以抑制和减少肿瘤炎症微环境的形成,而发挥抑制肿瘤生,起到预防的作用。
清热解毒可调节炎症重要信号通路NF-κB的表达。提取自人参中的人参皂苷Rh2能显著抑制RAW264.7合成TNF-α、IL-6和IL-1β(P<0.01),同时显著促进IL-10的合成(P<0.01),并且通过显著抑制IkBα的降解而阻止NF-κB/p65易位入核(P<0.01)。人参皂苷Rh2能通过阻断NF-κB信号通路,抑制LPS诱导的炎性细胞因子的产生,进而发挥其抗炎作用。
细胞周期调控异常是肿瘤发生发展过程中重要的事件之一,可使细胞生长失控和不分化,并终导致肿瘤的发生,而通过对细胞周期的有序调控可以达到抑制肿瘤增殖的目的,有效的阻止肿瘤的发生和发展。
G0/G1期是细胞周期进程中关键检查点,细胞周期进程的调节依赖一系列调控因子的有序聚合和激活,其中G0/G1周期相关蛋白cyclinD1是与肿瘤发生、发展关系密切的细胞周期蛋白之一,其在多种肿瘤组织中均有过度表达。人参皂苷Rh2可通过G0/G1期阻滞作用抑制MFC细胞的增殖作用,进而诱导细胞凋亡。
此外,宣传胃癌防治相关知识,倡导低盐饮食、适当补充维生素C,使用冰箱保存食物、多食新鲜蔬菜水果,养成良好的生活饮食习惯、戒烟忌酒,重视高危人群的Hp治疗,改善饮水条件等,这些措施对胃癌的病因预防具有重大意义。