肿瘤分子病理学检测有哪些方法

肿瘤分子病理学检测方法主要有免疫组织化学染色、荧光原位杂交、聚合酶链反应、基因测序、液体活检等。这些方法通过检测肿瘤细胞的分子特征，为肿瘤诊断、分型、预后评估及靶向治疗提供依据。

1、免疫组织化学染色

免疫组织化学染色利用抗原抗体反应原理，通过特异性抗体标记肿瘤细胞中的蛋白质表达。该方法可检测激素受体、生长因子受体等蛋白标志物，常用于乳腺癌HER2检测、淋巴瘤分型等。操作时需注意组织固定时间和抗体选择，结果判读需结合病理形态学特征。

2、荧光原位杂交

荧光原位杂交采用荧光标记的核酸探针与靶DNA杂交，可在细胞核内定位特定基因序列。适用于检测基因扩增如HER2、ALK融合基因等染色体异常。该技术对样本质量要求较高，需保持组织完整性，常用于软组织肉瘤和血液系统肿瘤诊断。

3、聚合酶链反应

聚合酶链反应通过DNA聚合酶扩增特定核酸片段，包括实时定量PCR和数字PCR等变体技术。可检测微量肿瘤DNA中的基因突变、微卫星不稳定性等，灵敏度达0.1%。主要用于EGFR、KRAS等驱动基因检测，需防止交叉污染导致的假阳性。

4、基因测序

基因测序通过测定DNA碱基序列识别基因变异，包含Sanger测序和新一代测序技术。新一代测序可同时检测数百个基因，涵盖点突变、插入缺失、拷贝数变异等，适用于肿瘤突变负荷分析和遗传性肿瘤筛查。检测周期较长且数据分析复杂。

5、液体活检

液体活检通过捕获循环肿瘤DNA、外泌体等生物标志物进行无创检测。适用于监测治疗反应、耐药突变和微小残留病灶。样本易获取但存在假阴性风险，需结合影像学评估，在晚期非小细胞肺癌动态监测中应用较多。

进行肿瘤分子检测前需规范采集组织样本，避免长时间缺血或固定不当。检测结果应结合临床病理特征综合解读，部分项目需通过实验室间比对验证。患者检测后建议保留足够组织标本以备复检，检测期间保持规律作息和均衡营养，避免剧烈运动影响循环肿瘤细胞水平。所有检测需在具有资质的医学检验机构完成，结果应用需经肿瘤专科医生评估。