激素性骨质疏松症的发病原因
激素性骨质疏松症可能由长期使用糖皮质激素、内分泌功能紊乱、钙磷代谢异常、维生素D缺乏、骨形成抑制等因素引起。
1、糖皮质激素:
长期大剂量使用糖皮质激素是激素性骨质疏松症的主要诱因。糖皮质激素会抑制成骨细胞活性,促进破骨细胞增殖,导致骨吸收大于骨形成。这类药物还可能干扰肠道钙吸收,增加尿钙排泄,进一步加剧骨量流失。临床常见于哮喘、类风湿关节炎等需长期激素治疗的患者。
2、内分泌紊乱:
激素使用可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调,引起继发性甲状旁腺功能亢进。甲状旁腺激素分泌增多会加速骨转换,同时抑制肾脏对钙的重吸收。雌激素水平下降也是重要机制,尤其绝经后女性激素治疗突然中断时,骨保护作用消失更快。
3、钙磷代谢异常:
糖皮质激素直接作用于肾小管,减少钙的重吸收并增加磷排泄,造成负钙平衡。血钙降低会刺激甲状旁腺激素分泌,形成恶性循环。同时药物抑制肠道钙结合蛋白合成,使膳食钙吸收率下降至不足15%。
4、维生素D缺乏:
激素会降低肾脏1α-羟化酶活性,阻碍25-羟维生素D转化为活性形式1,25-二羟维生素D。这种活性维生素D不足会影响肠钙吸收和骨矿化。长期服药患者常合并日光照射不足,加重维生素D合成障碍。
5、骨形成抑制:
糖皮质激素通过下调Wnt/β-catenin信号通路,抑制成骨细胞分化和胶原合成。同时促进成骨细胞凋亡,延长破骨细胞寿命。骨形成率可降低30%以上,骨小梁微结构破坏表现为骨皮质变薄、孔隙增多。
预防激素性骨质疏松需在用药初期即开始干预,每日保证800-1000毫克钙摄入,优先选择乳制品、豆制品、深绿色蔬菜等富钙食物。配合维生素D补充剂使血清25-羟维生素D维持在30ng/ml以上。规律进行负重运动如快走、太极拳,避免吸烟酗酒。用药期间每6-12个月监测骨密度,必要时在医生指导下使用抗骨吸收药物或促骨形成剂。