高浓度硬脂酸可降低硬脂酸水平 改善胰岛素抵抗

哈尔滨医科大学科研人员通过对血脂异常人群餐后血清脂肪酸谱变化的研究，发现仅硬脂酸水平在该人群餐后显著性升高。高浓度硬脂酸能够导致胰岛素抵抗，降低固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)表达能够降低硬脂酸水平，进而改善胰岛素抵抗。相关研究成果在最近一期的著名科学杂志《糖尿病》(《Diabetes》)上发表。

血脂异常是由于体内脂质代谢紊乱而引起的以一种或多种血浆脂质成分浓度异常为特征的疾病。研究表明，血脂异常与胰岛素抵抗、2型糖尿病有着密切的关系。

血清脂肪酸谱的变化能够更好地反映胰岛素抵抗及糖尿病的发生、发展并揭示其潜在机制，越来越受到研究者的关注。但目前对于在血脂异常中血清脂肪酸谱变化的研究均集中于空腹状态，对其在餐后状态下的研究探讨仍处于空白阶段。众所周知，一日三餐，机体大多数时间处于餐后状态，故研究餐后血清脂肪酸谱及其代谢的变化对机体的影响更具有实际意义。

孙长颢课题组首次研究了血脂异常人群餐后血清脂肪酸谱的变化，并发现仅一种脂肪酸——硬脂酸，在餐后状态显著增高。在此基础上，科研小组对血脂异常人群餐后血清硬脂酸水平升高的分子机制、高浓度硬脂酸对胰岛素抵抗方面的影响，以及如何降低餐后升高的硬脂酸水平进行了深入的研究与探讨。

最终发现，升高的硬脂酸是由于餐后血清胰岛素浓度的升高刺激了硬脂酸的从头合成(SREBP-1c/ACC/FAS/ELOVL6)及软脂酸的直接延长(ELOVL6)。高浓度的硬脂酸可通过影响胰岛素信号传导通路导致胰岛素抵抗。通过体内、体外的小RNA干扰(siRNA)技术证实，降低SREBP-1c或ELOVL6的表达均能够降低硬脂酸水平，进而改善胰岛素抵抗。进一步比较干扰两靶点后的差异发现，抑制SREBP-1c表达能够更加有效地改善胰岛素抵抗。

专家评价，这一发现为改善血脂异常人群出现的胰岛素抵抗，预防糖尿病的发生提供了新靶点、新思路。(聂松义乔蕤琳)