胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,占成人癌症死亡的第四位,平均生存时间4-6个月,5年生存率少于1%。在诊断时,80%的胰腺癌病人因局部进展和转移而无法手术治疗。只有10--15%的患者可以将肿瘤完全切除,但即使这些患者5年生存率也仅有10%。在中国,胰腺癌发病率和死亡率与大多数西方国家有所不同,它是成人癌症死亡的第六位,整体累计5年的存活率为1--3%。胰腺癌这一难治性肿瘤一直困扰着肿瘤学家,目前根本的治疗原则是:在早期以外科手术治疗为主,中晚期胰腺癌以多种手段综合治疗为主。
1.早期胰腺癌的外科根治治疗:
手术是惟一可能根治的方法。手术方式包括胰头十二指肠切除术、扩大胰头十二指肠切除术、保留幽门的胰十二指肠切除术、全胰腺切除术等。但因胰腺癌的早期诊断困难,手术切除率低,术后五年生存率也低。术后结合放化疗可以提高五年生存率。对梗阻性黄疸又不能切除的胰腺癌,可选择胆囊或胆管空肠吻合术,以减轻黄疸,提高患者的生存质量。也可在内镜下放置支架,缓解梗阻。
2.中晚期胰腺癌的姑息治疗:
(1)外科姑息手术:对于胰腺癌姑息治疗是重要的。因为大约88%的病人由于肿瘤局部扩散和转移而不能实施根治性手术,当原发肿瘤不能切除时,外科医师必须决定采取何种姑息性措施来减轻胆道或十二指肠的梗阻。①胆囊空肠襻式吻合术;②胆囊空肠Roux-en-Y吻合术;③胆总管空肠吻合术;④胃肠、胆肠双重吻合术。(2)放射治疗:胰腺癌是对放疗敏感性较低的肿瘤。由于胰腺位置深在,周围的胃肠、肝肾、脊髓等对放射线耐受性较低,不利于胰腺癌的放射治疗。但近年来,随着术中放疗及在CT精确定位下制订治疗计划和多野体外放疗的开展,放射治疗已成为胰腺癌治疗中的主要手段之一。术后和不能手术切除的晚期胰腺癌,单纯放疗对患者的生存期无显着影响。联合放、化疗则可有效地缓解症状,减轻疼痛,改善生存质量,并使生存期延长。近年来,有主张在术前进行放、化疗,以控制肿瘤的转移。(3)化疗:对不能手术切除的胰腺癌,或者为预防术后复发,均可进行化学治疗。对胰腺癌的化学治疗是期望着能降低术后癌复发与转移的发生率。
3.对症支持治疗:
胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出现脂肪泻者,可于餐中服用胰酶制剂以帮助消化。对顽固性腹痛,给予镇痛药,包括阿片类镇痛剂;必要时用50%~75%乙醇行腹腔神经丛注射或交感神经切除术。随着对胰腺癌相关基因,信号通路的研究,靶向治疗已成为治疗胰腺癌新的方法,包括直接对癌细胞,如肿瘤抗原,生长因子受体,改变基因或生化通道以及直接对宿主免疫反应等。随着靶向治疗临床研究的开展,由于靶向治疗技术以及研究人员能力有限,在取得喜人成果的同时也面临很大的挑战,仍然需要进一步研究。
人类表皮生长因子受体(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER/erbB)包括EGFR,HER-2,HER-3,HER-4,他们具有高度同源性以及相似的结构,主要生物学效应是刺激细胞增殖和分化,当细胞恶变时HER或其配体过度表达,通过自分泌或旁分泌方式刺激细胞形成失控性增殖,并启动多种蛋白酶和促血管生成因子(如VEGF)的表达以加速癌细胞转移。该类靶向药物主要有两种:一种是阻断EGFR结合位点的单克隆抗体类药物;另一种是以抑制EGFR的酪氨酸激酶活性为途径的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)EGF是目前发现的最重要的促血管生成因子之一,能增加血管的渗透性,进而促进恶性肿瘤转移,其过度表达与胰腺癌的预后不良有关。Bevacizumab是重组人IgG1单克隆抗体(MAb),作用于VEGFR配体(即VEGF)并阻断配体同VEGFR1与VEGFR2的作用,因此Bevacizumab可以抑制肿瘤血管新生,控制肿瘤的生长及转移。