林岩松:甲状腺癌受基因影响吗?

发布时间:2015-04-09    

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飞华健康网:作为甲状腺癌专业委员会主任委员,您曾经开展过“核医学在甲状腺癌诊治的作用”等大型全国继续教育专题,推动了核医学在肿瘤领域的渗透及多学科团队(MDT)作用,为核医学与肿瘤领域的协作做出了贡献。林教授,请您谈一谈,甲状腺癌的发生、发展及治疗是否受到某些基因的影响?

林岩松教授:中国抗癌学会临床肿瘤专业委员会(CSCO),CSCO甲状腺癌专业委员会,其实是甲状腺的一个多学科团队。有外科、超声、病理学、核医学、内分泌的专家、教授。这几年,我们一直在致力于甲状腺多学科下协作的规范化治疗。这对全国甲状腺的工作开展,具有一定促动作用。在我们协和医院,也有专业的甲状腺团队,外科、病理、超声等协作下的多学科团队(MDT),这也推动了我院的甲状腺癌规范化治疗。

有关甲状腺癌的发生机制尚不十分清楚,目前研究表明,以下基因突变与甲状腺癌的发生发展甚至预后密切相关,包括BRAFV600E基因突变、RET/PTC重排、RAS突变等。

其中,BRAFV600E是目前研究最为广泛、最为深入的基因。BRAFV600E基因突变参与人体多种恶性肿瘤的发生,包括甲状腺癌、黑色素瘤等。对于甲状腺癌,该基因突变仅见于PTC及其滤泡细胞来源的低分化癌,在PTC中的总体突变率为40%~70%。

国内外已有大量研究证实BRAFV600E基因突变的甲状腺癌,较未突变者具有更强的局部侵袭性,如该基因突变患者肿瘤易于多灶生长及突破甲状腺包膜,侵犯周围组织,并易发生区域淋巴结转移,其复发率和肿瘤相关死亡率明显高于未发生突变的患者。

目前,BRAFV600E基因突变与PTC远处转移发生率的仍不明确,但本课题组在国内首次观察了远处转移性PTC该基因的突变情况,发现在远处转移患者中BRAF突变率低于非远处转移患者,提示这一基因在远处转移的发生机制中不占主导地位。但我们进一步的研究显示,虽然远处转移性PTC患者的BRAF突变率较低,但BRAFV600E基因突变的患者更易出现远处转移灶摄碘能力下降的情况,这将导致术后131I治疗效果变差,成为碘难治性甲状腺癌,考虑这主要与BRAFV600E基因突变有可能导致其远处转移灶参与摄取碘的钠碘同向转运体表达逐渐下降呈失分化趋势有关。这一结果提示,我们可以通过术前或术中检测BRAFV600E基因突变情况来预测远处转移灶对131I治疗的反应,从而更早采取措施如可加用维甲酸等诱导分化药物促进远处转移灶对碘的摄取,提高治疗疗效。因其潜在的预测预后及指导放射性碘治疗的意义,目前BRAF基因特征已被纳入中华医学会核医学分会编撰的《碘131治疗分化型甲状腺癌》指南中,包括我们协和医院在内的多家医院已经对这一基因进行常规检测,我们推荐国内有条件的医院积极进行BRAFV600E基因特征检测。来自韩国最新的研究还显示,RAS突变尤其是NRAS突变的患者更容易出现远处转移,这些均提示上述基因分子特征与甲状腺癌的发生发展及治疗、预后密切相关,应引起重视,并广泛应用于临床诊疗,以提高甲状腺癌患者的生存率,改善生活质量。

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