核心提示：1679. 《硫培非格司亭临床应用专家共识》（2020）要点
硫培非格司亭注射液(HHPG-19K) 是在非格司亭的基础上进行聚乙二醇修饰而成的长效重组人粒细胞刺激因子制剂。2018年5月硫培非格司亭获得国家药物监督管理局批准用于成年非髓性恶性肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少伴感染患者。
1 硫培非格司亭概述1.1 硫培非格司亭的作用机制硫培非格司亭是聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)，PEG-rhG-CSF 的作用机理是G-CSF与造血细胞的表面受体结合后，作用于粒系祖细胞，刺激粒细胞系统增殖、分化成熟和粒细胞功能的活化。
1.2 硫培非格司亭的药代动力学研究
2 硫培非格司亭的临床研究2.1 硫培非格司亭治疗乳腺癌化疗后ANC减少的临床研究2.2 硫培非格司亭防治NSCLC化疗后ANC减少的临床研究
3 硫培非格司亭的临床应用推荐
3.1 适应证适用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。
3.2 用法推荐3.2.1 一级预防 一般认为，预防性使用PEGrhG-CSF可以减少FN的发生风险、严重程度和持续时间。对于接受高FN风险化疗方案的患者，无论治疗目的是治好它、延长生存期或是改善疾病相关症状，均建议其预防性使用PEG-rhG-CSF。对于接受中度FN风险化疗方案的患者，需要评估患者自身风险因素。
患者自身因素主要包括：
(1)年龄＞65岁且接受足剂量强度化疗；
(2)既往化疗或放疗史；
(3)持续性中性粒细胞减少；
(4)肿瘤累及骨髓；
(5)近期外科手术和 (或) 创伤性检查；
(6)肝功能异常(胆红素＞34.2μmol/L)；
(7)肾功能异常(肌酐清除率＜50ml/min)；
(8)既往发生过FN；
(9)恶性血液淋巴系统疾病
。3.2.2 二级预防 若在前一个化疗周期中患者发生FN或剂量限制性ANC减少及缺乏症，则下一个化疗周期可以考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。在姑息性化疗中，如果患者具有发生FN的风险，可以考虑使用PEG-rhG-CSF；如果风险是由化疗方案引起，可以降低化疗药物剂量。但是对于低度FN风险的患者，不建议常规预防性使用PEG-rhGCSF。如果患者正在接受化疗或术后辅助化疗，但存在FN等可能导致死亡的不良预后因素时，也应考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。当剂量密集或剂量增强方案化疗可以改善患者预后，而减量化或延迟化疗却可能导致预后不良时，应该考虑预防性使用PEG-rhG-CSF。当提高标准化疗方案中药物的剂量或者给药密度均不能改善患者预后，尤其是姑息性化疗，如果患者出现了严重骨髓毒性，下个周期化疗时应将减低化疗药物剂量强度作为主要措施。
3.2.3 对放疗导致的粒细胞减少及缺乏症的预防性应用 2009年WHO的专家小组推荐使用rhG-CSF治疗放射线导致的造血低下综合症。建议对以下患者考虑粒细胞集落刺激因子治疗：暴露于放射线≥2Gy和/或总淋巴细胞计数明显减少或者预期中性粒细胞计数＜0.5×109 /L，并且持续时间≥7天。推荐的粒细胞集落刺激因子治疗开始时间为射线暴露后24小时内。2012年欧美放疗协会推荐在大剂量放疗后1～2 天内预防性应用PEG-rhG-CSF。
3.2.4 同步放化疗中的PEG-rhG-CSF应用 建议在密切监测患者血液学指标的情况下，使用rhG-CSF治疗同步放化疗所致的中性粒细胞减少症及FN。
3.2.5 造血干细胞动员和造血干细胞移植(HSCT)后重建 对HSCT后的重建，PEG-rhG-CSF能够提早恢复血小板和ANC的数目。NCCN指南推荐培非格司亭在自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后作为支持治疗使用。
3.2.6 中性粒细胞减少患者治疗性使用G-CSF 治疗性使用G-CSF是指对已经出现中性粒细胞减少的患者使用G-CSF治疗。与预防性使用GCSF相比，治疗性使用 G-CSF 的循证医学证据尚不充分，目前也不推荐PEG-rhG-CSF。
3.2.7 硫培非格司亭的用法用量 在每个化疗周期，抗肿瘤药物给药结束后24～ 48小时，采用硫培非格司亭皮下注射1次。结合中国患者的平均体重(约为60kg)，同时考虑药物使用的方便性，建议每个化疗周期给予一次6mg固定剂量作为硫培非格司亭的临床应用剂量。可用于预防3周或2周化疗方案给药后ANC减少，单周化疗方案一般不推荐使用。
3.3 与短效 rhG-CSF 的联用问题如果患者曾经预防性使用过PEG-rhG-CSF，一般情况下不建议额外予以补充短效 rhG-CSF；但是遇到重型的FN，可根据病情进行短效rhG-CSF解救治疗。
4 硫培非格司亭的主要不良反应与注意事项常见(发生率≥5%)的不良事件包括血液学毒性(白细胞减少、ANC下降、血小板减少、血红蛋白降低、红细胞减少和淋巴细胞减少)和非血液学毒性(呕吐、恶心、食欲差、疲倦乏力、发热和肌肉疼痛)。绝大部分不良事件均为1/2度，可以支持对症处理或自行缓解。
5 结语硫培非格司亭是在已有PEG-rhG-CSF的基础上，进行全新的结构改造升级，已经获得WHO全新通用名命名的国产创新药物。作为我国自主创新的新一代PEG-rhG-CSF，硫培非格司亭已在中国、美国、日本、印度及欧洲等地获得了发明专 利。目前，正在全国开展真实世界研究(RWS) ，纳入非髓性恶性肿瘤(包括多种实体瘤和恶性血液肿瘤)患者，防治化疗后ANC减少。
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