默沙东(默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号)宣布，其HIF-2α抑制剂维利瑞®(贝组替凡)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，适用于治疗不需要立即手术治疗的von Hippel-Lindau(VHL)病相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)成人患者。
VHL病，又称希佩尔-林道综合征、林岛综合征，是VHL抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传病[1]，发病率为1/91000-1/36000[1],[2], [3], [4]。在中国，患者60岁时累积外显率高达97%[1],[5]。VHL病患者表现多器官肿瘤综合征[1]，中国VHL病患者受累前三的器官依次为中枢神经系统(61.3%)、胰腺(46.7%)和肾脏(42.7%)等，表现为中枢神经系统血管母细胞瘤、肾细胞癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿等[1],[6]。
"VHL病是一种遗传病、罕见病，预后不佳。基因突变带来的VHL蛋白失活，导致缺氧诱导因子(HIF-α)等下游底物上调，进而促进一系列促癌因子的表达是VHL病的主要发病机制[1],[7]。手术是该类患者主要治疗方法之一，但难以根治，仍会复发甚至转移，缺乏系统治疗手段[1]。"北京大学第一医院泌尿外科 龚侃教授 表示，"我们非常振奋地看到贝组替凡在中国境内获批，这将为VHL病患者提供新的治疗方案选择，是VHL病治疗发展中的重要里程碑。"
"维利瑞®作为目前中国境内首个且唯一获批的HIF-2α抑制剂，在这一罕见病领域内将为患者带来全新机制的治疗选择，推动该领域疾病诊疗的发展突破，"默沙东全球高级副总裁兼中国研发中心总裁李正卿博士 表示，"默沙东始终致力于把高质量的药物和疫苗带给中国患者，此次维利瑞®的获批，再次凸显了我们在肿瘤科研和创新领域的领先地位，以及满足中国大众的健康需求承诺与决心。"
[1]北京医学会罕见病分会.中国von Hippel-Lindau病诊治专家共识[J].中华医学杂志,2018,98(28):2220-2224
[2]E R Maher,L Iselius,J R Yates, et al.Von Hippel-Lindau disease: a genetic study[J].J Med Genet.1991 Jul;28(7):443-7.doi: 10.1136/jmg.28.7.443.
[3]I R Maddock,A Moran,E R Maher,et al.A genetic register for von Hippel-Lindau disease[J].J Med Genet.1996 Feb;33(2):120-7.doi: 10.1136/jmg.33.2.120.
[4]D.G. Evans,E. Howard, C. Giblin.et al. Birth Incidence and Prevalence of Tumor-Prone Syndromes: Estimates From a UK Family Genetic Register Servic[J].Am J Med Genet A.2010 Feb;152A(2):327-32.
doi: 10.1002/ajmg.a.33139.
[5]Jiang-Yi Wang , Shuang-He Peng , Teng Li,et al. Risk factors for survival in patients with von Hippel-Lindau disease[J]. J Med Genet. 2018 May;55(5):322-328. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-04995. Epub 2018 Jan 12.
[6]Jiang-Yi Wang , Shuang-He Peng , Xiang-Hui Ning，et al. Shorter telomere length increases age-related tumor risks in von Hippel-Lindau disease patients[J].
[7]Lucy Gossage , Tim Eisen, Eamonn R Maher.VHL, the story of a tumour suppressor gene[J]. Nat Rev Cancer. 2015 Jan;15(1):55-64. doi: 10.1038/nrc3844.
