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梅毒主要通过性接触或在怀孕期间从母亲传给婴儿;螺旋体能够穿过完整的黏膜或受损的皮肤。因此，它能够通过在病变附近接吻以及K交、阴D性行为和来传播。大约30%到60%的暴露于一期或二期梅毒的人会患上这种疾病。其感染的例证是，仅接种57种生物体的个体有50%的概率被感染。大多数新病例(60%)出现在男男性行为者身上;在这个人群中，20%的梅毒病例是由K交引起的。梅毒能够通过血液制品传播，但由于很多对捐献的血液进行筛查，梅毒的风险很低。共用针头传播的风险似乎有限。

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通常不可能通过马桶座圈、日常活动、热水浴缸或共用餐具或衣服感染梅毒。这主要是因为细菌在体外很快出现生命危险，使得通过物体传播极其困难。

梅毒在早期感染期间很难临床诊断。确认是通过血液检查或使用暗视野显微镜直接目视检查。血液检查更常见，因为它们更容易执行。诊断检查无法区分疾病的各个阶段。

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