世卫批准四种抗新冠口服药上市 华润双鹤、新华制药等集体涨停
赢得新冠肺炎口服药，华润双鹤和新华制药涨停。谣言是真的。5月8日晚，华润双鹤宣布，近日，公司与北京真实生物签署了《战略合作协议》和《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》，双方将在产品研发、生产、分销、直接与分销有关的多个方面和领域拓展合作。
早在4月份，市场就有传言称，河南真实生物新冠肺炎口服药阿兹夫定即将揭盲，华润双鹤将与河南真实生物签订代理生产销售协议。关于与真实生物合作的传断，也推动了华润双鹤股价的大幅上涨。华润双鹤正式宣布与真实生物合作后，股价立即涨停。
5月10日，华润医药还宣布，华润双鹤与真实生物签署了10年的战略合作协议，扩大了产品研发、生产、分销和与分销直接相关的各个方面和领域的合作；双方已签订委托加工框架协议，真实生物拥有阿兹夫定片的所有权，申请并取得药品注册证书，为上市许可证持有人，有权生产、自放行和销售。
值得注意的是，4月26日晚，新华制药宣布，公司与真实生物签署了战略合作协议，真实生物同意新华制药在中国和其他国家拥有阿兹夫定等产品。
新华制药自官方宣布与真实生物战略合作，获得阿兹夫定生产经销权后，连续几天记录涨停。
5月10日，华润双鹤、新华制药再次一字涨停。截至收盘时，华润双鹤于33.18元，总市值346.15一亿；新华制药报收20.11元/股，总市值134.66亿。
新冠R&D或合作生产合作外，一些原料药/中间体上市公司也从中受益，股价大幅上涨，如拓新药业。
5月10日，拓新药业在投资者互动平台上表示，各级政府和有关主管部门高度重视阿兹夫定原料药项目建设，给予重要指导和大力支持；新生产线已经开始运营，正在逐步生产，公司将积极抓住市场机遇。据了解，新乡制药阿兹夫定原料药产能、产量、销量较小；拓新药业阿兹夫定原料药近年来实现的营业收入占公司营业收入的5%以下，收入和比例较低。
相关数据显示，阿兹夫定原本是治疗艾滋病的药物。2020年新冠肺炎疫情爆发后，真实生物开展了阿兹夫定治疗新冠肺炎的研究。当年2月，阿兹夫定关于新冠肺炎的全球多中心临床试验正式启动。
20212007年7月，阿兹夫定获得国家食品药品监督管理局上市批准，用于联合核苷逆转录酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂治疗病毒载量高的成年人HIV-1感染者。乙肝和肿瘤适应症仍在发展中。
随机单臂临床试验表明，口服阿兹夫定（5mg）它可以集中在胸腺中SARS-CoV-2活性治愈COVID-19病人。目前，真实生物正在中国、巴西和俄罗斯开展多项阿兹夫定治疗新冠肺炎III去年12月完成临床试验III期试验，等待揭盲，另一个III期测试预计将于今年6月完成。
根据3月24日太平洋医药真实生物专家电话会议上的信息，阿兹夫定每天使用5毫克，一个疗程35毫克。以目前艾滋病药物定价，新冠肺炎单疗程相应价格900多元。根据真实生物计算，原料药到吨可降至40万公斤。如果原料药同比下降，单疗程240元。
如果上市，阿兹夫定的价格明显低于辉瑞Paxlovid。今年3月，Paxlovid我国临时纳入医疗保险，采购价格为每疗程2300元。
市场规模可达数百亿美元！默沙东和辉瑞领先
2020年初，新冠肺炎疫情爆发至今已有两年多，疫情并未完全消失，COVID-19
新型冠状病毒病原体SAR-COV-2不断进化变异，Alpha、Beta、Gamma、Delta变异株在传染性和致病性方面有明显增强，全球发病率居高不下。
202111月24日，南非首次向前发展WHO报告了Omicron变异株感染病例。Omicron原始毒株（21K，BA.1）两个月内逐渐取代Delta成为全球主要流行植物，引起全球关注。Omicron变异株感染病例多为无症状或轻度病例。
据东北证券报道，目前新冠肺炎的治疗药物主要是小分子口服药物和中和抗体。中和抗体主要靶向S而蛋白质发挥作用Omicron毒株产生的突变主要位于S因此，蛋白质会显著逃脱中和抗体的治疗。
值得关注的是，礼来、再生元、葛兰素史克等多家药企的中和抗体产品都因对突变株无效而被停用或限制地区使用。
新冠肺炎口服抗病毒药物一般针对病毒酶结构（RdRp、3CLpro、PLpro等)发挥作用，该位置突变的概率较低，因此新冠肺炎突变对新冠肺炎口服药的影响较小。许多新冠肺炎口服药物在体外表现良好Omicron抑制毒株活性。
到目前为止，世界上已经批准了四种抗新冠口服药上市/紧急使用授权，分别是辉瑞Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、君实生物/苏州旺山旺水VV116普克鲁胺开发药业。许多药物处于临床前和临床研究阶段。
默沙东在全球范围内Molnupiravir、辉瑞的Paxlovid领先新冠口服药第一梯队。
202111月4日，默沙东Molnupiravir在英国批准上市治疗轻至中度COVID-19成人患者已成为世界上最早批准的新冠肺炎口服药物。然而，临床试验结果表明，Molnupiravir新冠肺炎重度感染患者治疗效果不佳。
该药物继续对轻度和中度新冠肺炎感染患者和暴露后预防进行两项临床试验研究。英国获批后，默沙东本季度销量达到9.52亿美元。
2021年12月，默沙东、辉瑞两款新冠口服药均获美国奖FDA紧急使用授权。
其中，辉瑞Paxlovid是目前国内唯一批准的新冠肺炎特效药，III期临床试验结果显著。目前，该药物正在针对新冠肺炎轻中症患者（低危人群）和暴露后预防两项工作III预计今年上半年完成临床试验。
2022年Q1财务报告显示，默沙东molnupiravi收入32亿美元，超过公司年预期收入的一半。默沙东预计2022年molnupiravir年销售额为50亿-551亿美元；辉瑞Paxlovid实现收入14.71亿美元低于市场预期24.201亿美元。2022年辉瑞对该药的年销售目标是实现收入220亿美元。
此外，日内瓦药品专利池(MPP)该组织宣布，中国有资格生产Molnupiravir复星医药、朗华医药、龙泽医药、博瑞医药、迪赛诺医药等5家原料药或制剂企业合格生产Paxlovid奈玛特韦有五家原料药或制剂企业，分别是上海迪赛诺、华海制药、普洛制药、复星制药和九洲制药。中国制药公司将负责汇瑞Paxlovid商业经营在中国大陆市场。
根据华盛顿大学的健康指标和评估研究所（IHME）3据月底预测，未来三个月全球新冠肺炎感染患者数量将再次加快，全球新冠肺炎确诊患者数量将超过1亿，新冠肺炎口服药市场规模将达到数百亿美元。
三款国产新冠口服药竞速，谁花落？
20223月15日，新型冠状病毒诊疗方案(试行第九版)公布，其中病原学特征部分指出Omicron辉瑞新冠口服药物是目前疫情的主要流行株Paxlovid单克隆抗体和腾盛博药物纳入抗病毒治疗，新冠肺炎口服药物首次得到我国诊疗方案的认可。
但不少券商表示，国外新冠口服药产品价格较高，数量有限，我国迫切需要独立的新冠口服药产品。
目前，真实生物的阿兹夫定和君实生物VV116、开拓药业的普克鲁胺为国产新冠口服药里研发进展最快的。首款国产新冠口服药将花落谁家，值得关注。
如今，阿兹夫定被许多制药公司盯上，华润双鹤和新华制药公司争相成为其生产经销商，这也让外界对阿兹夫定非常乐观。
但在国际上，君实生物VV116普克鲁胺已获得乌兹别克斯坦紧急使用授权，开发药业已获得巴拉圭紧急使用授权。
君实生物的VV116是由中国科学院、旺山旺水、君实生物联合开发的一种新型口服核苷类抗新冠肺炎药物。RdRp抑制剂结构与瑞德西韦相似，但在瑞德西韦的基础上提高了口服生物利用率，可口服给药。
46月28日，君实生物宣布，公司控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发口服核苷类抗性SARS-CoV2药物VV116在国际多中心III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度COVID-19正在进行患者注册临床研究。
普克鲁胺最初是一种治疗前列腺癌和乳腺癌的小分子靶向药物。新冠肺炎爆发后，普克鲁胺开始探索抑制新冠肺炎感染的途径。
46月6日，开拓药业公布（Proxalutamide，GT0918）第三期临床试验(n=730)阳性数据。分析组分析(n=693)公司表示，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率，7天以上患者保护率达到100%(p<0.02)。
另一方面，新冠肺炎口服药附近的企业股价正在腾飞。5月9日晚，山河药辅在电话交流会上透露，在新冠肺炎口服药相关项目中，公司目前正在与开发药业的普克鲁胺和君实生物合作开发口服药，以及3-5尚未进入临床后期阶段的家庭也在与之合作。5月10日，山河药辅开盘涨停。
在国内新冠肺炎口服药研发企业中，除了君实生物、开发药业、真实生物外，还积极推动先声制药、广生堂、云顶新耀、科兴制药也在积极推动产品进入临床试验。其中，歌礼制药和先声制药预计今年将申请新冠肺炎口服药临床试验。
目前全球新冠感染患者增速加剧，国内疫情也反反复复，新冠口服药若获批上市，将会迎来巨大市场。
