TKI成为慢粒性首选治疗药物

原创

全球第一个靶向药物格列卫上市,标致着慢性粒细胞白血症的治疗进入了酪氨酸激酶抑制剂时代。在TKI出现之前,慢粒的治疗方法主要是干扰素、羟基脲、阿糖胞苷,这些药物具有抗肿瘤细胞增殖作用、细胞毒作用,使用后可暂时控制白细胞升高、缩小脾脏,但不能延缓疾病的进展。慢粒患者往往很快就会进入加速期、急变期,失去了靶向药物应用的最佳时机。TKI被誉为治疗白血病“神药”,TKI成为慢粒性首选治疗药物。

在格列卫上市后,TKI成为了慢粒的首选治疗药物。如何发挥功效击败慢粒癌细胞呢?慢粒的发病机制是癌细胞9号染色体长臂上的C-ABL原癌基因异位到22号染色体长臂的BCR基因上,形成了一个新的BCR-ABL融合基因。在BCR-ABL融合基因的指导下,癌细胞合成了BCR-ABL融合蛋白,该蛋白具有酪氨酸激酶活性,能刺激癌细胞大量增殖。

又名腺嘌呤核苷三磷酸,是生物体内最直接的能量来源。当ATP结合到癌细胞的BCR-ABL融合蛋白上时,就像给癌细胞喂了一瓶营养液,细胞增殖的开关被打开,癌细胞开始疯狂地增殖。而TKI的作用机制,就是和ATP赛跑,其进入患者体内后直奔癌细胞而去,占据BCR-ABL融合蛋白上原本该是ATP的位置,于是,得不到ATP的癌细胞就像得不到灌溉的花朵一样,逐渐枯萎死亡。

使用TKI的患者,除了常规的血常规、肝肾功能等监测外,还需要在开始治疗后的3月、6月、12月、18月进行疗效监测。

出现以后,慢粒患者的10年总体生存率可达84%,也就是说,每100个慢粒患者里有84个可以生存10年。不过,这并非说这84个患者只能活10年,而是科学家只观察了10年,今后,这84个患者很可能安全活到老。然而,由于TKI对付的是BCR-ABL融合蛋白,并不能解决慢粒发病的根本原因,即BCR-ABL融合基因,因此,对于该药的停药时机,医学界目前尚无定论,绝大部分患者只能终生服药。

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