研究称抗TGF-β1治疗不能延缓糖尿病肾病进展

一项随机、双盲、剂量范围、Ⅱ期临床研究结果显示，虽然抗转化生长因子(TGF)β1治疗具有良好的安全性和耐受性，但对于晚期糖尿病肾病患者而言，抗TGF-β1治疗不能延缓疾病进展。

2014年美国肾脏周会议上，JamesR.Voelker教授报道称，事实上，由于疗效不确切，这项临床试验早在4个月前就已经提前被终止。

这项研究共招募了416例处于快速疾病进展风险之中的1型和2型糖尿病患者，并将这项患者随机分到接受安慰剂或不同剂量LY2382770(一种β1特异性人源性单克隆中和抗体)皮下注射治疗。

该研究中，以平均血清肌酐水平变化为主要观察终点。研究发现，关于主要终点方面，任何剂量LY2382770治疗都未能比安慰剂更为有效，差异无统计学意义。美国礼来制药公司的Voelker教授在美国肾脏周会议上透露道，这项研究由美国肾脏学会赞助。研究期间，安慰剂组受试者平均血清肌酐水平从2.22mg/dl增加至2.48mg/dl，而对于不同剂量LY治疗组而言，每月皮下注射2，10和50mgLY2382770受试者的平均血清肌酐水平分别从2.15，2.13和2.15mg/dl增加至2.49，2.49和2.50mg/dl。

研究受试者均为年龄25岁及以上的成年人，平均年龄为62.2岁。入选标准为女性血清肌酐水平位于1.3至3.3mg/dl之间，男性血清肌酐水平位于1.5至3.5mg/dl之间;抑或估算肾小球滤过率位于20至60ml/min/1.73m2之间;且受试者24小时尿白蛋白/肌酐比值≥800mg/g。各组间的人口统计学指标和基线特征相似，其中男性受试者占大多数(75%)，且90%为2型糖尿病患者。研究期间，所有患者都接受固定剂量的肾素血管紧张素系统抑制剂(RASi)治疗。

Voelker教授阐述到，这样做的目的是选择一个研究期间有可能发生疾病快速进展的患者人群，以确保能够观察到LY的治疗疗效。

Voelker教授称，目前，糖尿病肾病是一种医疗需求远远未能得到满足的疾病，在世界上大部分地区，糖尿病肾病仍是导致终末期肾脏疾病的主要原因。因此，寻找一种新的、比现有方法更有效的治疗方案，对于肾脏学会而言义不容辞。

Voelker教授指出，TGF-β过度激活被认为是糖尿病肾病的一个关键致病因素，而且，以往研究也已证实，β1特异性人源性单克隆抗体与可以作用于所有3种TGF-β亚型抗体的疗效相似。

Voelker教授补充到，此外，我们还发现，在临床前毒理学动物试验研究中，特异性抑制TGF-β1的耐受性远远优于抑制所有三种TGF-β亚型，需要提及的是不同TGF-β亚型受体的表达和调节可能存在差异，但是，所有TGF-β信号通路都是通过与相同的受体复合物结合触发。并指出，基于这些资料和其他数据，我们假释在RASi治疗基础上，通过使用LY调节TGF-β1过度激活可以安全地延缓肾病病变进展。

这项研究接受一家独立的数据监测委员会监督，该委员会每隔一段时间定期对非盲安全性数据进行评估。研究期间未出现新的安全性问题，但在研究后期，该委员会建议进行一项计划外的效应分析。基于这项分析的分析结果，委员会做出了提前终止研究的决定，比预定的完成时间大约提前4个月。

Voelker教授指出，不幸的是，任何一个研究治疗组都未能显示抗TGF-β1治疗能够延缓血清肌酐上升的速度。并补充到，在大量亚组分析中也未能显示抗TGF-β1治疗有肾脏获益，包括基于糖尿病类型进行的分析。

Voelker教授是美国礼来制药公司的一名职员，礼来制药公司赞助了这项研究。